بررسی مقایسه ای اثرات سولفات مس بر اکسیداسیون LDL و HDL خالص سازی شده از سرم انسانی در شرایط in vitro

یکی از علل اصلی مرگ ومیر در اکثر کشورها بیماریهای قلبی عروقی میباشند که عوامل ژنتیکی و محیطی در ایجاد و پیشرفت آنها دخیل است. آترواسکلروز یک بیماری شناخته شده با روند پیشرفت شامل آسیب عروق اندوتلیال، نفوذ لیپیدها، فعال شدن ماکروفاژها، تکثیر سلولهای عضلات صاف دیواره عروق، ترومبوز، پاسخهای التهابی و درنهایت بیماریهای مرتبط با عروق کرونر (CHD)، آسیب های ایسکمیک و سایر بیماریهای قلبی عروقی آترواسکلروز میباشد. در میان علل گسترده بیماری زایی آترواسکلروز، بالا بودن سطح لیپیدها و لیپوپروتئین های خون به خوبی شناخته شده است. اکسیداسیون لیپیدهای پلاسمایی تحت تأثیر عوامل مختلف در بروز آترواسکروز حائز اهمیت است که معمولا با یک یا چند عامل خطر دیگر همراه است. 120 میلی لیتر سرم از یک فرد سالم در حالت ناشتا با رضایت کامل و دریافت رضایتنامه کتبی جمع آوری گردید. پس از آماده سازی سرم، به کمک روش اولتراسانتریفوژ سه مرحلهای و تهیه محلول های گرادیانت غلظت LDL و بعد از آن HDL جداسازی گردید. سپس از روش دیالیز به منظور حذف ناخالصی ها استفاده گردید. سینتیک اکسیداسیون LDL به کمک روش استاندارد اسپکتروفتومتری و تشکیل دی ان های کونژوگه (CD) در طولموج 234 نانومتر شد. به این ترتیب نمونه LDL و HDL در مجاورت سولفات مس و بافر PBS باpH 7/4 در کووت 1 میلی لیتری قرار خواهد گرفت.نتایج به دست آمده از محاسبات سینتیک اکسیداسیون لیپوپروتئین های LDLو HDL به روش اسپکتروفوتومتری نشان داد که در غلظتهای یکسان سولفات مس ذرات HDL نسبت به LDL دارای Lag Timeطولانی تری بوده که حاکی از مقاومت بیشتر HDL به اکسیداسیون نسبت به ذرات LDL میباشد. همچنین میزان تشکیل دی ان های کونژوگه (CD) در فرآیند اکسیداسیون LDL نسبت به HDL بهطور معناداری بیشتر بوده است.در تحقیقات اپیدمیولوژی صورت گرفته، گزارش شده که عامل بیش از %50 بیماریهای قلبی عروقی در کشورهای مختلف ناشی از آترواسکلروزیس میباشد. گر چه مکانیسم پاتوفیزیولوژیکی ایجاد ترومبوز شریانی به طور گستردهای مشخص شده، ولی هنوز نکاتی قابلبحث وجود دارد که باید موردبررسی قرار گیرد. افزایش میزان LDL در بدن انسان به عنوان یک فاکتور خطر بیماریهای قلبی عروقی مطرح میباشد که با مکانیسمهای مختلفی اتفاق می افتد. مهمترین آنها ایجاد پلاک آترواسکلروزیس در جدار عروق و به دنبال آن ترومبوزهای عروقی میباشد. یکی از مواردی که در تحقیقات به آن اشاره شده، اکسید شدن LDL در بدن به مقدار کم میباشد. تغییرات جذب LDL اکسیدشده در طول موج 234 نانومتر، نشان داد که LDL با مواد اکسیدان حتی با غلظت اندک تغییر ماهیت داده که این وضعیت میتواند موجب تغییرات در پارامترهای کینتیکی در نمودار اکسیداسیون آن شود که درنهایت با اثرگذاری بر بافتها و یا سلولهای دیگر، باعث تغییر در بافتهای همجوار گردد.

Keywords:

آترواسکلروز , سولفات مس , LDL , HDL , اکسیداسیون