اثر سایتوتوکسیسیتی ترکیبات سنتزی جدید دی هیدروکرومونو[b-۴,۳] کرومن بر سلول های سرطانی رده ی ۴Moltو بیان ژن های Bax۵۳PوFas

سابقه و هدف: کرومن ها دارای ساختارهای هتروسیکلیک با حلقه گاما پیرو بنزنی هستند که دارای فعالیت ضد سرطانی اند. Aguilar-cazaresa و همکاران بیان داشتند که مشتقات مختلف کومارینی مثل ۷-هیدروکسی کومارین قادرند با غلظت ۱ mM در ۲۴ ساعت در سرطان ریه آپوپتوز را القاء کنند در حالی که همین ترکیب قادر به القاء مرگ سلولی در سرطان سلول های سنگفرشی نیست آنها همچنین اثبات کردندکه این ماده قادراست رشد سلول های طبیعی لنفوسیت را متوقف کند اما باعث آپوپتوز در این سلول ها نمی شود.مطالعات گذشته نشان داده که مشتقات کومارین ها در غلظت ۵۰ میکرومولار قادر به از بین بردن رادیکال های آزاد شامل سوپر اکسیدازها, هیدروکسیل ها و هایپو کلرو اسید ها هستند که این رادیکال های آزاد جزو موتاژن ها هستند و قادرند باعث تخریب بافتی شوند (۲). هدف از این مطالعه بررسی اثر ترکیبات کرومنی خاص دارای استخلاف های ویژه روی حیات و یا مرگ سلول های تک هسته ای خون محیطی و رده ی سرطانی Molt۴ بود. مواد و روش: ابتدا مشتقات دی هیدروکرومنو]۴،۳- [bکرومن ها در حضور روی استات سنتز شده سپس ساختار ترکیبات سنتزشده توسط طیف نگاری ۱۳C NMR ,۱H NMR و IR تایید شده است. سپس سلول های تک هسته ای خون محیطی و رده ی سلولی Molt۴ در محیط کشت RPMI با سرم ۱۰% جنین گاوی کشت داده شد و اثر ترکیبات کرومنی با استخلاف های ویژه در زمان ها و غلظت های مشخص بر حیات این سلول ها با استفاده از آزمون MTT و شمارش سلولی مورد ارزیابی قرار گرفت. سپس مقدار Ic۵۰ برای هر کدام از غلظت ها و زمان ها اندازه گیری شد.یافته ها: گرچه این ترکیبات با P Value < ۰.۰۵ باعث القاء مرگ سلولی بر رده ی Molt۴ شدند اما اثر معناداری بر حیات سلول های تک هسته ای خون محیطی نداشتند. همچنین در سلولهای Molt۴ بعد از اثر مشتقات کرومنی نشان داده شد که اثر کشندگی این ترکیبات وابسته به دوز و زمان بوده به طوری که با افزایش این دو فاکتور مرگ سلولی افرایش یافته است . این نتایج با نتایج بدست آمده از میزان سیتوتوکسیسیتی از طریق تست MTT نیز مطابقت داشت. نتیجه گیری: نتایج نشان می دهد مشتقات سنتزی دی هیدروکرومنو [۴،۳- [b کرومن ها اثرات ضد سرطان را بر رده ی سلولی Molt۴ القاء می کنند. مشتقات سنتزی در این مطالعه تاثیری بر سلول های PBMC نداشتند. اثربخش نبودن این ترکیبات را به دلیل ممانعت از ورود این مشتقات به داخل سلول های PBMC توسط فسفولیپید های غشاء تعمیم می دهیم

Keywords:

عدد ۴- هیدروکسی کومارین , Molt۴ , سلول های تک هسته ای خون محیطی , آزمون MTT , سیتوتوکسیسیتی