مروری جامع بر تاثیر وضعیت متیلاسیون پروموتر ژن میکروارناهای (miRNAs) دخیل در سرطان

میکروارناها (miRNAs) گروهی از RNA های کوچک غیر کد کننده با طولی حدود ۱۹ تا ۲۵ نوکلوتید هستند که در تنظیم بیان ژن در سطح بعد از رونویسی نقش مهمی را ایفا می نمایند. تحقیقات اخیر نشان داده است که عدم بیان مناسب میکروارناها میتواند در فرایندهای مختلف دخیل در سرطان مانند تکثیر سلولی، جلوگیری از مرگ سلولی، رگزایی، تهاجم و متاستاز تاثیر گذار باشد. شواهد حاکی از آن است که تغییرات اپی ژنتیکی از جمله متیلاسیون DNA نقش کلیدی را در بروز انواع مختلف سرطان ایفا میکنند. سلولهای سرطانی در مقایسه با سلولهای طبیعی، دو نوع تغییر اصلی در الگوی متیلاسیون به نام هایپومتیلاسیون و هایپرمتیلاسیون را از خود به نمایش میگذارند. هایپومتیلاسیون مرتبط با سرطان بیشتر در توالیهای تکراری اتفاق میافتد و با ناپایداریهای ژنومی و فعالسازی انکوژنها ارتباط تنگاتنگی دارد. هایپرمتیلاسیون جزایر CpG پروموتر ژنهای سرکوبگر تومور نیز در بسیاری از سرطانها مشاهده شده است. امروزه مطالعات زیادی بر روی کشف نشانگرهای زیستی جدید جهت تشخیص سرطان در مراحل اولیه در سراسر جهان در حال بررسی است. از آنجایی که متیلاسیون نابجای پروموتر در مراحل اولیه سرطان اتفاق میافتد میتواند به عنوان یک نشانگر زیستی امیدوار کننده در پیش آگهی انواع سرطان مطرح باشد. از این رو، ما در این بررسی سعی داریم تا مروری جامع بر متیلاسیون پروموتر ژن میکروارناهای دخیل در انواع مختلف سرطان، همراه با مکانسیم عملکرد آنها را ارائه دهیم.

Keywords:

متیلاسیون , میکروارنا , پروموتر , سرطان.