بررسی اثرات حلال بر مشتقات ضد ویروس و ضد سرطان ایندولین--۲تیونها به روش محاسباتی

چهار مشتق نامتقارن قابل دسترس تجارتی -X-۳-(E)ایندولین--۲تیون X) شامل فنیل، فوران--۲ایل، -۱هیدروژن-پیرول--۲ایل، و تایوفن--۲ایل به ترتیب I تا (IV تحت عنوان بازدارنده های قوی و انتخابی علیه پذیرنده های مختلف تیروزین کیناز (RTKs) ملاحظه میشوند. یک موضوع به خصوص جالب این ترکیبات فعال زیستی، اثر محیط (فاز گازی و حلال) روی پایداری و مکانگزینی ضمن حلقه افزایی بینملکولی شامل هترو-دیلز-آلدر I تا IV به عنوان دای-ان و فولرن C۲۰ به عنوان دایاندوست است. مینیمم ها و حالتهای گذار (TSs) با روش B۳LYP/۶-۳۱۱+G* بهتر بهینه میشوند و سپس با محاسبات تک نقطه ای B۳LYP/۶-۳۱۱++G**، بهینه سازی ادامه مییابد. در این تحقیق به منظور مقایسه پایداری در حلالها از روش زمینه واکنش خودسازگار (SCRF) استفاده میشود. حلالها شامل تولوئن، دیکلرومتان، متانول و آب هستند. پایداری حل شونده ها (IV-I) و محصولات افزایشی دیلز-آلدر (IVa-Ia) بستگی به ثابت دیالکتریک حلال و امکان تشکیل پیوند هیدروژنی دارد. به هر حال، تشکیل ایزومر اندو به دلیل دافعه های الکترواستاتیک غیرپیوندی بین هترواتمها و پیوندی پای (nheteroatom C۲۰) C۲۰، به همراه انباشتگی پیوند بین حلقه های استخلاف و substituted ring C۲۰) C۲۰ )، به لحاظ انرژی کمتر مساعد بهنظر میرسد، چراکه پایداری حالتهای گذار (TSs) را تحت تاثیر قرار میدهد. این موضوع بهنظر میرسد کاملا قابل مقایسه با برهمکنشهای گیرنده-دهنده بین ملکولی ۱و-۳دایانهای پرالکترون غیرحلقوی و دایان دوست C۶۰ است که قبلا مسئولی برای اساس (منشاء) مکان گزینی ها در حلقه افزایی های دیلز-آلدر [۲+۴] اگزو نگاه داشته میشد. پیش بینیهای نظری در انتظار تحقیقات و آزمایشهای تجربی هستند.

Keywords:

اثرات استخلاف , هسته دوستی , الکترون دوستی , حالت گذار , آروماتیسیته , حلقه افزایی , پایداری.