سیمین محمدی گرجی - Assistant Professor, Department of Biology, Islamic Azad University, Sari Branch, Sari, Iran
عباسعلی کریم پور - Professor, Department of Anatomy and Embryology, Cellular and Molecular Research Center, Faculty of Medicine, MazandaranUniversity of Medical Science, Sari, Iran

زمینه و هدف : آنتراسیکلین ها یک گروه از آنتی بیوتیک ها با منشاء میکروبی می باشند که در شیمی درمانی استفاده می شوند و کاربرد بالینی بسیار وسیعی دارند. داکسوروبیسین یا آدریامایسین یکی از قوی ترین داروهای آنتراسیکلین است که برای درمان سرطان مورد استفاده قرار می گیرد. هرچند کاردیوتوکسیسیتی وابسته به دوز ایجاد شده به وسیله این دارو استفاده از آن را محدود کرده است؛ اما مکانیسم عملکرد این دارو به طورکامل مشخص نشده است. ژن های Bcl۲ و Bax از جمله ژن های کلیدی مسیر داخلی آپوپتوز می باشند. این مطالعه به منظور تعیین اثر داروی داکسوروبیسین بر بیان ژن های آپوپتوز Bcl۲ و Bax قلب موش صحرایی انجام شد. روش بررسی : این مطالعه تجربی روی ۲۰ سر موش صحرایی نر نژاد ویستار ۱۰-۹ هفته ای با وزن تقریبی ۱۸۰-۲۰۰ gr انجام شد. حیوانات به طور تصادفی به دو گروه ۱۰تایی کنترل و آزمایش تقسیم شدند. به گروه آزمایش ۱۵ میلی گرم بر کیلوگرم از داکسوروبیسین طی دو هفته به صورت داخل صفاقی طی ۶ دوز مساوی و هر دوز برابر ۲.۵ mg/kg تزریق شد. سه هفته بعد از آخرین تزریق، فیبروز درون میوکارد و بیان ژن های Bcl۲ و Bax به ترتیب به وسیله رنگ آمیزی تری کروم ماسون و Real Time-PCR مورد بررسی قرار گرفت. داده ها با استفاده از نرم افزار آماری SPSS-۱۶ و آزمون های تی مستقل ، Kaplan-Meyer و Mann-Whitney تجزیه و تحلیل شدند. یافته ها : داکسوروبیسین فیبروز درون میوکارد (۱±۱۶.۱۴) را به طور معنی داری نسبت به گروه کنترل (۰.۷۹±۱) افزایش داد (P<۰.۰۱). همچنین نتایج حاصل از Real Time- PCR نشان دادند که در گروه داکسوروبیسن بیان ژن آنتی آپوپتوتیک Bcl۲ در مقایسه با گروه کنترل ؛ به ترتیب ۰.۰۷±۰.۱ و ۱ ؛ کاهش پیدا کرده است. همچنین میزان بیان ژن پروآپوپتوتیک Bax در گروه داکسوروبیسین در مقایسه با گروه کنترل ؛ به ترتیب ۰.۱±۲.۱ و ۱ ؛ (P<۰.۰۱) افزایش یافت. نتیجه گیری : نتایج این مطالعه نشان داد که داکسوروبیسین فیبروز درون میوکارد را افزایش می دهد و موجب کاهش بیان ژن Bcl۲ و افزایش بیان ژن Bax می گردد.

Doxorubicin, Cardiotoxicity, Myocardium, Fibrosis, Apoptosis, Bcl۲, Bax, داکسوروبیسین, کاردیوتوکسیسیتی, میوکارد, فیبروز, آپوپتوز, Bcl۲, Bax