تاثیر سایتوتوکسیک مهارکننده PI۳K در رده سلولی لوسمی پرومیلوسیتیک حاد
عنوان مقاله: تاثیر سایتوتوکسیک مهارکننده PI۳K در رده سلولی لوسمی پرومیلوسیتیک حاد
شناسه ملی مقاله: JR_BLOOD-14-2_007
منتشر شده در در سال 1396
شناسه ملی مقاله: JR_BLOOD-14-2_007
منتشر شده در در سال 1396
مشخصات نویسندگان مقاله:
مریم داداشی - دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
داود بشاش - دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
خلاصه مقاله:
مریم داداشی - دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
داود بشاش - دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
چکیده
سابقه و هدف
مسیر PI۳K/Akt که در تنظیم رشد سلولی و تکثیر نقش مهمی ایفا میکند، تقریبا در ۷۰%-۵۰% بیماران APL فعالیت بالایی را نشان میدهد. مشخص شده است که در سلولهای لوسمیک این بدخیمی، فعالیت PI۳K عمدتا ناشی از افزایش بیان ایزوفرم p۱۱۰δ میباشد. در این مطالعه بر آن شدیم تا اثر بخشی داروی Idelalisib را که یکی از مهمترین مهارکنندههای p۱۱۰δمیباشد، در سلولهای NB۴ مشتق از APL بررسی کنیم.
مواد و روش ها
در یک مطالعه تجربی، اثرات مهاری دارو بر فعالیت متابولیک و زندهمانی سلولهای NB۴ بررسی شد. هم چنین از روش فلوسایتومتری جهت بررسی آپوپتوز و از روش Quantitative RT-PCR جهت بررسی تغییر بیان mRNA ژنهای دخیل در آپوپتوز استفاده شد.
یافته ها
نتایج نشان داد که Idelalisib نه تنها باعث کاهش زندهمانی و فعالیت متابولیک سلولهای NB۴ به صورت وابسته به دوز و زمان شد، بلکه متوجه شدیم که اثرات سایتوتوکسیک این دارو از طریق فعالکردن مسیر آپوپتوتیک میباشد. هم چنین در بررسی مکانیسم مولکولی دخیل در القای مرگ سلولی مشخص شد که داروی Idelalisib از طریق افزایش بیان ژنهای پروآپوپتوتیک Bax و PUMA و کاهش بیان ژن آنتیآپوپتوتیک Mcl-۱ اثر خود را اعمال میکند.
نتیجه گیری
با توجه به فعالبودن p۱۱۰δ در بیماران APL و هم چنین اثر بخشی داروی Idelalisib در القای اثرات سایتوتوکسیک در سلولهای پرومیلوسیتیک NB۴، میتوان چنین پیشنهاد کرد که این دارو میتواند به عنوان یک راهکار درمانی مناسب، چه به صورت منوتراپی و چه به صورت داروی مکمل همراه با داروهای متداول مورد استفاده، در بیماران APL مد نظر گرفته شود.
کلمات کلیدی: Key words: Acute Promyelocytic Leukemia, Inhibition, Apoptosis, کلمات کلیدی: لوسمی پرومیلوسیتیک حاد, مهارکننده, آپوپتوز
صفحه اختصاصی مقاله و دریافت فایل کامل: https://civilica.com/doc/1822138/