مصطفی جمالان - عضو هیئت علمی گروه بیوفیزیک، بیوشیمی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد شوشتر
ابراهیم برزگری اسدآبادی - عضو هیئت علمی گروه بیوفیزیک، بیوشیمی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد شوشتر

بیان غیرمعمول و عملکرد نامتعارف گیرنده فاکتورهای رشد اپیدرمی (EGFRs) میتواند عامل ایجاد کننده بدخیمی در بافتهای مختلف باشد. از میان تمامی اعضای خانواده EGFRs، HER۲ گیرنده­ای می­باشد که در عدم حضور لیگاند نیز میتواند دیمر شده و فعال گردد. HER۲ دارای نقش مهمی در ایجاد سرطان پستان است. داروی هرسپتین یک آنتی­بادی مونوکلونال می­باشد که دمین خارجی HER۲ را هدف قرار داده و مانع از ایجاد دیمرهای فعال و القای آبشار پیام رسانی درون سلولی می­گردد. در این پژوهش جهش­های نقطه­ای به منظور افزایش تمایل هرسپتین به HER۲ با استفاده از روش­های مدل­سازی منطقی طراحی شده و در نهایت میزان کارایی موثرترین جهش­ نقطه­ای با استفاده از روش مدل­سازی دینامیک مولکولی مورد بررسی قرار گرفت. براساس نتایج به دست آمده هرسپتین دارای جهش Tyr۹۲Asp در زنجیره سبک، کمپلکس پایدارتری را نسبت به شکل وحشی با HER۲ ایجاد کرده و Asp۹۲ میتواند یک پل نمکی پایدار با Lys۵۹۶ از HER۲ ایجاد کند که باعث کاهش انرژی الکتروستاتیک بین آنتی­بادی هرسپتین با HER۲ گردد. با توجه به مطالعات انجام شده به نظر می­رسد که هرسپتین به عنوان یک آنتیبادی مونوکلونال دارای پتانسیل لازم  به منظور افزایش تمایل به HER۲ میباشد.   واژه­های کلیدی: گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی، HER۲، هرسپتین، طراحی هوشمند جهش نقطه­ای، مدل سازی دینامیک مولکولی.

گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی, HER۲, هرسپتین, طراحی هوشمند جهش نقطه ای, مدل سازی دینامیک مولکولی