تغیر های کنفور ماسیونی ناشی از اگونسیت در سایت اتصال از گیرنده های ادنوزینی A2A

سابقه و هدف: هدف از مطالعه حاضر، بررسی تغییرات کنفورماسیونی القاء شده توسط آگونیست و آنتاگونیست در سایت اتصال ازگیرنده های آدنوزینA2A. این دانش به طور چشمگیری می تواند دقت و صحت غربالگری مبتنی بر ساختار مجازی (SBVS) را افزایش می دهد.مواد و روش ها: ساختار 3D از A2A گیرنده های آدنوزین و لیگاند آنها (دو آگونیست و دو دشمن) از پروتئین بانک اطلاعات2(3EML ،2YDV ،YDOو3 RFM PDB شناسه (به دست آمد .برای ارزیابی اثرات مشترک مولکول آب متبلور، لیگاند به روشآب مولکولdisplaceable و لنگر انداخت .سپس هر یک لیگاند به چهار رونوشت گیرنده های مختلف بدون مولکول آب عبورلنگر انداخته بود را به تصرف خود تحت تاثیر تغییرات کنفورماسیونی .همه لنگر انداخت مطرح شد با رمان معیار ارزیابی و باقیمانده های کلیدی به رسمیت شناخته شد .در نهایت، چند آنتاگونیست بالقوه دیگر به منظور بررسی نتایج لنگر انداخت.نمایش نتایج: فعال (آگونیست اتصال) و غیر فعال (آنتاگونیست اتصال) کشور از گیرنده های آدنوزی ن A2A کنفورماسیونی تفاوت بزرگ نه تنها در زنجیره جانبی نیز در ستون فقرات .مولکولهای آب رفتار پیچیده است که بسیار وابسته به لیگاند-را نشان دا د .علاوه بر این، باقی مانده (کسانی که با جابه جایی های زیادی بین دو کشور) کلید در جیب الزام آور شناخته شده است .در نهایت،بهترین ترکیب برایSBVS بود، تعیین می شود.نتیجه گیری: انعطاف پذیری زیادی از جیب اتصال این گیرنده که می تواند لیگاند با اندازه های بسیار متفاوت جای هر گونه تجزیه و تحلیل و پیش بینی های مربوط به دست و پا گیر است .مولکول های آب در محل اتصال نیز رفتار پیچیده را نشان می دهد .تجزیه و تحلیل کنفورماسیونی نقش از باقی مانده های کلیدی شناخته شده است و بهترین ترکیب جیب اتصال مشخص SBVS آینده را تایید کرد.