مطالعه توالی، ساختار و عملکرد AGAP به عنوان داروی ضد سرطانی در مهار VEGF

کیسه زهر عقرب شامل یک مخلوط پیچیده از مولکول های کوچک (سروتونین وهیستامین)، پپتیدهاو پروتئین ها می باشد که بسیاری از انها دارای کاربرددرمانی در بیماری ها از جمله سرطان،بیماری های خود ایمنی، بیماری های مغز و اعصاب و دیگر بیماری ها هستند. یک نوع از این توکسینها، کاهش دهنده های درد (analgesic toxin) می باشند. در کیسه زهر یک گونه عقرب چینی سه نوع از این سم به نامهای AGAP-SYUP2، AGAP و AG-SYPU1وجوددارد که در بین این توکسین ها AGAP علاوه بر کاهش دادن درد دارای فعالیت انتی توموری نیز می باشد. تحقیقات خاصیت ضد توموری این توکسین رادرسرطان های گلیوما، فیبروسارکوما و تومورهای شکمی نشان داده است. توکسین AGAP تکثیر و مهاجرت سلولی را در سلول های سرطانی گلیوما مهارمی کند. این توکسین با کاهش بیان پروتئین های p-AKT که تنظیم کننده پروتئین های CDK6 ، CDK2 و p-RB است سیکل سلولی را در مرحله G1 متوقف می کند. علاوه بر این فعالیت VEGF و MMP6 را نیز مهار می کند، همچنین دیده شده که این توکسین مانع از انجام مسیرهای سیگنالیp-AKT، NFKβ ،MAPK و BCL2 نیز می شود. در این مطالعه از طریق نرم افزار CLC به بررسی تفاوت های نوکلئوتیدی درmRNA، تفاوت هایاسید امینه ای و نحوه اشتقاق این توکسین ها در این گونه عقرب پرداخته شد. با توجه به نتایج به دست امده تفاوتAGAP ب ا AG-SYPU1 وAGAP-SYUP2 در02 اسید امینه ابتدایی ان می باشد ، بنابراین می توان پیش بینی کرد که خاصیت ضد توموری این توکسین مربوط به02 امینو اسید ابتدایی انمی باشد. همچنین در این مطالعه با استفاده از نرم افزر phyr2 ساختار سه بعدی AGAP پیش بینی شد و سپس در مطالعه بر هم کنش بین VEGF و AGAP با استفاده از نرم افزار1Hex6. به مناسب ترین نقطه اتصال و انرژی ازاد اتصال پی برده شد.

Keywords:

AGAP , توکسین های ضد تومور , ساختمان پروتئین