توان بالقوه پپتید ضد میکروبی سنتیک غنی از هیستیدین به عنوان عامل درمان سرطان مطالعه شبیه سازی دینامیک مولکولی

بواسطه ی پیدایش فزاینده ی سلول های توموری مقاوم به دارو که به دنبال استفاده از عوامل شیمی درمانی مرسوم ایجاد شده اند گرایش قابل توجهی بهتوسعه ی عوامل ضد سرطانی با مکانیسم عمل جدید حاصل شده است. مطالعات پیشین نشان می دهند که پپتیدهای ضدمیکروبی دارای بار مثبت(AMPs) سمیت سلولی انتخابی را نسبت به سلول های باکتریایی و سرطانی در مقایسه با سلول های طبیعی پستانداران ارائه می دهند. این نتایج به میزانقابل توجهی اهمیت AMPs را به عنوان عوامل ضدسرطانی و ضدمیکروبی افزایش می دهد. اکثر پپتیدهای ضدمیکروبی فعالیت تخریب غشایی را به نمایشمیگذارند که به از هم گسیختگی انتخابی غشا سلول های میکروبی و سرطانی منجر می شود. در اینجا ما تمایل اتصال پپتید ضدمیکروبی طراحی شده یLAH4 را برای پالمیتوئیل الئویل فسفاتیدیل گلیسرول (POPG) به عنوان غشای فرضی سلول های پروکاریوتی و سرطانی و پالمیتوئیل الئویل فسفاتیدیلکولین (POPC) به عنوان غشای فرضی سلول های یوکاریوتی با استفاده از شبیه سازی های دینامیک مولکول ی(all-atom) تحت شرایط اسیدی و خنثیمطالعه کرده ایم. این پپتید غنی از هیستیدین شامل 62 اسیدآمینه می باشد که یک ساختار مارپیچ آلفای دوگانه دوست را ایجاد می کنند که با جداییسطوح دارای بار مثبت و آبگریز مشخص شده است. شبیه سازی های MD نشان می دهند که این پپتید دارای بار مثبت در pH اسیدی سبب کاهش قابلتوجهی در نظم زنجیره ی آسیل لیپیدی فسفاتیدیل گلیسرول می شود اما در pH خنثی اینچنین نیست. در مقابل وقتی که فسفاتیدیل کولین مورد استفادهقرار گرفت در هیچیک از دو pHاسیدی وخنثی اینچنین اثری مشاهده نشد. موافق با مطالعات تجربی پیشین، نتایج ما آشکار نمودند در pH اسیدی، پپتیدبه طور کارآمدتری دولایه ی لیپیدی آنیونی را قطع می نماید و برهمکنش انتخابی با لیپیدهای آنیونی برقرار می کند که این می تواند یک فاکتور کلیدیبرای خواص ضدمیکروبی و ضدسرطانی قوی از سوی این پپتید باشد. ما می توانیم نتیجه بگیریم که برهمکنش های الکترواستاتیک بین گروههای سر دارایبار منفی لیپیدها و پپتید دارای بار مثبت نقش اساسی را در اتصال قوی و از هم گسیختگی انتخابی غشای سلول های باکتریایی و سرطانی ایفا می کنند.از آنجایی که پیش از این مشاهده شده که LAH4 حداقل سمیت سلولی را در مقایسه با سایر پپتیدهای نفوذ کننده ی سلولی ایجاد می کن د، بنابراین آن میتواند به عنوان منبع قویی برای داروهای ضدمیکروبی و ضدسرطانی در نظر گرفته شود و یک راهکار درمانی جایگزین برای شیمی درمانی سرطان ارائه بدهدو همچنین یک نقش امیدوارکننده ایی را در مبارزه با تومورهای مقاوم به دارو ایفا کند

Keywords:

پپتیدهای ضدمیکروبی , داروهای ضدسرطانی , شبیه سازی های دینامیک مولکولی , غشا