تعیین ناقلی برای دیستروفی های عضلانی اتوزومی مغلوب با استفاده از روش توالی یابی کل اگزون ها

دیستروفی عضلانی، از شایع ترین اختلالات ارثی در سطح جهان و دومین معلولیت ژنتیکی شایع در ایران است. این گروه بیماری ها باضعف پیشرونده ی ماهیچه ها همراه است و تاکنون درمان قطعی برای هیچ یک از شکل های آن شناخته نشده است.در کشور ما، به دلیل نرخ بالای ازدواج های خویشاوندی، دیستروفی های عضلانی با توارث اتوزوم مغلوب شیوع بالاتری نسبت به سایر کشورها دارد. از این رو به دلیل تنوع ژنتیکی ژن های مسئول و اهمیت بیماری، مسئله ی پیش بینی ناقل بودن والدین ایده ای ایمنیبخش محسوب می شود. در این مطالعه، توالی یابی کل اگزوم روی یک فرد نرمال با روش توالی یابی نسل بعد انجام گرفت و 248 واریانت در 44 ژن شناخته شده MDدیده شد. تغییرات فاقد اهمیت عملکردی شامل واریانت های هموزیگوت، واریانت های با فاصله ی 2+- جفت باز از ژن هایMDواریانت های بدون تغییر پروتئینی مخرب و واریانت های باMinor Allele Frequencyبالای 1% حذف شدند وکیفیت واریانت های باقی مانده توسط نرم افزارBAM file و IGVتوالی اگزوم این فرد مورد بررسی قرار گرفت. در نهایت در فرد مورد نظر 15 واریانت بالقوه ناقل بیماری باقی ماند که مربوط به ژن هایSGCB ،TTN ،AGRNCOL6A و 2 DNM2 ،KBTBD13 ،ITGA7 ،TRIM32 ،PLEC ،SYNE1می باشند. قدم بعدی مقایسه واریانت ها با بانک ژنومی جمعیت ایرانی و حذف واریانت ها ی شایع است. برای تایید نهایی نتایج توالی یابی سنگر برای ژن ها انجام خواهد گرفت.با وجود پیشرفت های صورت گرفته در تشخیص دیستروفی های عضلانی علل این بیماری در بسیاری از موارد ناشناخته بوده وwhole exome sequencing روش مناسبی در تشخیص واریانت های موجود می باشند

Keywords:

دیستروفی عضلانی , توالی یابی کل اگزون ها , ردیابی ناقلی