فارماکوکینتیک فلورفنیکل در گوساله ها متعاقب یک تزریق زیرجلدی

فلورفنیکل یک آنتی بیوتیک وسیع الطیف و مشابه کلرامفنیکل است که مصرف آن در حیوانات مولد غذا تأیید شده است. این مطالعه بخشی از یک پروژه بزرگتر است که با استفاده از مدلسازی فارماکوکینتیک- فارماکودینامیک برای ارزیابی داروهای ضد میکروبی در پنومونی گوساله ها انجام شد. 10 رأس گوساله سالم، داروی فلورفنیکل را بصورت یک تزریق زیرجلدی با دوز 40 میلیگرم بازای کیلوگرم وزن دریافت کردند و در زمانهای مشخص (0-120 ساعت) نمونه های سرم و همچنیننمونه های اکسودا و ترانسودا با استفاده از یک مدل محفظه بافتی، جمع آوری گردید. غلظت فلورفنیکل در نمونهها به کمک یک روش معتبر کروماتوگرافی مایع با کارآیی بالا تعیین مقدار و پارامترهای فارماکوکینتیک فلورفنیکل در مایعات بیولوژیک گوساله ها محاسبه گردید. سپس یافته های فارماکوکینتیک برای تلفیق فارماکوکینتیک- فارماکودینامیک و برای تعیین نسبت های عیار متوسط به حداقل غلظت مهاری (Cave/MIC) اجرام مانهمیا همولیتیکا و پاستورلا مولتوسیدا در دورههای 24 ساعته پس از تزریق، بکار گرفته شد. در مدلسازی فارماکوکینتیک، یک مدل دو بخشی برای نمونه های سرم و یک مدل یک بخشی برای نمونه های اکسودا و ترانسودا استفاده شد. مقایسه داده های فارماکوکینتیک سه مایع بیولوژیک، نشانگر آن بود که میانگین ماکزیمم عیار (Cmax) سرم، 5/91 میکروگرم در میلی لیتر، و میانگین زمان رسیدن به ماکزیمم عیار (Tmax)، 2/28 ساعت، بترتیب بیشتر و بسیار کمتر از مقادیر مربوطه در اکسودا (3/39 میکروگرم در میلی لیتر و 17/2 ساعت) و ترانسودا (2/84 میکروگرم در میلی لیتر و 17/9 ساعت) بود. این نتایج حاکی از آن است که فلورفنیکل براحتی به مایعات بینابینی نفوذ کرده و انتشار می یابد و عیار هایی در حدود نصف عیارهای سرمی را در مایعات محفظه بافتی ایجاد می کند. تلفیق فارماکوکینتیک- فارماکودینامیک فلورفنیکل در سرم گوساله ها، مقادیر مطلوبی را برای نسبت سطوح زیرمنحنی 0-24 ساعت به حداقل غلظت مهاری (AUC0-24h/MIC) اجرام مانهمیا همولیتیکا و پاستور لامولتوسیدا، بترتیب 151/8 و 183/3 ساعت و برای مدت زمان حضور عیارهای بالاتری از حداقل غلظت مهاری (T>MIC)، حداقل 72 ساعت، نشان داد. بر اساس یافته های این مطالعه، عیارهای درمانی فلورفنیکل با یکبار تجویز زیرجلدی حداقل بمدت 72 ساعت حفظ می شود با این حال ضروری است کلافت این رژیم درمانی در پنومونی گوساله ها در کارآزمایی های بالینی مورد بررسی قرار گیرد.

Keywords:

فلورفنیکل , فارماکوکینتیک , تلفیق فارماکوکینتیک , فارماکودینامیک , گوساله , کروماتوگرافی مایع با کارآیی بالا