معتبرسازی روش آنالیز ماده موثره سیناکلست در قرص سیناکلست با استفاده از تکنیک کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا

اندازهگیری مقدار ماده موثره یکی از عوامل مهم تعیین کیفیت دارو می باشد که با توجه به نتایج آن بتوان به اثربخشی و کاهشعوارض دارو پی برد. واضح است که روشهای آزمایش که برای ارزیابی کیفیت محصولات بکار میروند، باید از صحت و اعتبارلازم برخوردار باشند. هدف از این مطالعه، معتبرسازی روش آنالیز ماده موثره سیناکلست در قرص سیناکلست باتوجه به کاربردویژه آن در درمان بدخیمی پاراتیروئید، هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه در بالغین مبتلا به بیماری مزمن کلیوی که دیالیز می گردند،می باشد . روش آنالیز قرص سیناکلست در فارماکوپههای معتبری چون BP و USP گزارش نشده است و روش مشخصی برایتعیین مقدار ماده موثره این دارو در فرمولاسیون دارویی قرص ارائه نشده است؛ لذا این تحقیق به بررسی و طراحی روشی ساده،دقیق، قابل اعتماد و مقرون به صرفه برای اندازهگیری سیناکلست در شکل دارویی قرص در نظر گرفته شد. برای معتبرسازیروش آنالیز قرص سیناکلست، پارامترهای انتخابی بودن، منحنی کالیبراسیون، دامنه، خطی بودن، دقت، صحت، حد تشخیص وحد اندازه گیری براساس دستورالعمل های ICH مورد بررسی قرار گرفت. در روش ارائه شده، جداسازی سیناکلست با استفاده ازستون Eurospher-100- C18 با ابعاد 250mm × 4/6 mm و اندازه ذره ای 5 میکرون انجام گرفت. برای جداسازی از فازمتحرک شامل مخلوطی از بافر فسفات 0/02mol/L و استونیتریل به نسبت حجمی 30 به 70 استفاده شد. در این روش سرعت جریان فاز متحرک برابر 1/5mL/min بود. اندازهگیری دارو با استفاده از آشکارساز UV در طول موج 224nm انجام گرفت. منحنی کالیبراسیون در محدوده غلظتی 18μg/mLـ12 با ضریب همبستگی 0/988 خطی بود. حداقل غلظت قابل تشخیص (LOD) و حداقل غلظت قابل اندازه گیری (LOQ) بدست آمده به ترتیب برابر 1/52μg/mL و 4/6μg/mL بود. درصد انحراف معیار نسبی برای بررسی دقت در یک روز و چند روز کمتر از 2% بدست آمد، لذا این روش از دقت و تکرارپذیری مناسب برخوردار است. نتایج نشان میدهد که روش ارائه شده در این مقاله، روشی دقیق، ساده، تکرارپذیر و مقرون به صرفه وجهت تعیین مقدار سیناکلست در فرمولاسیون دارویی قرص قابل استفاده می باشد.

Keywords:

سیناکلست , معتبرسازی , HPLC , آشکارساز