طراحی دو الگوی آنتی سنس ژن TWIST1 و بررسی اثر سمیت سلولی آها بر دو رده سلولی سرطان پروستات

طبق امار اراده شده از سوی وزارت بهداشت، مردان ایرانی مبتلا به سرطان پروستات بیشترین تعداد را پس از افراد مبتلا به سرطان معده، به خود اختصاص می دهند. افراد مبتلا به این بیماری در بهترین حالت پنج سال زنده می مانند و اگر بیماری به مرحله متاستاز به بافت استخوانی رسیده باشد این زمان به 12 تا 15 ماه کاهش می یابد تحقیقات انجام شده بیانگر ان است که بیان بالای ژن مربوط به یک فاکتور نسخه برداری موسوم به TWIST1 که در پدیده انتقال اپی تلیال - مزانیشیمال وارد عمل می شود در ایجاد و پیشرفت متاستاز به بافت استخوانی نقش دارد. بنابراین انتظار می رود با کاهش بیان این ژن بتوان از حرکت سلولهای سرطانی به بافت استخوانی جلوگیری کرد. در این تحقیق توالی mRNA ژن TWIST1 پس از استخراج از بانک اطلاعاتی، مورد بررسی قرار گرفته و دو اولیگوی آنتی سنس به طول 20 نوکلئوتید و بااسکلت فسفروتیوایت برای بخش پرومتور طراحی و ساخته شد. برای بررسی اثر سمیت سلولی اولیگوهای آنتی سنس ، دو رده سلولی LNCaP,PC3 با غلظتهای مختلف اولیگوها تیمار شده و با انجام سنجش MTI اثر این تیمارها انداز گری شد مشاهدات نشان داد که اولویگوها یعنی الیپوفکتامین است. با توجه به نقش پروتئین twist درسلول مشاهده این نتیجه دور از انتظار نیست. اما طبق نتایج مشاهده شده می توان انتظار داشت که اولیگوهای موردنظر بدون دخالت در ایجادمرگ سلولی انها سبب مهار متاستاز آنها به بافتهای دیگر شوند.

Keywords:

سرطان پروستات , RNAی , آنتی سنس , TWIST1