مطالعه ی برهمکنش مهارکننده TAK-242 با کمپلکس TLR4-MD2-LPS و ساختار پلی مورفیسمی D299G و T399I با کمک روش داکینگ ملکولی

  • Certificate
  • من نویسنده این مقاله هستم

استخراج به نرم افزارهای پژوهشی:

لینک ثابت به این Paper:

شناسه ملی سند علمی:

CBGCONF03_155

تاریخ نمایه سازی: 8 آبان 1395

Abstract:

سلولهای دندریتیک نابالغ و ماکروفاژهای مورد تهاجم پذیرنده های گوناگون دارند. یکی از مهمترین پذیرنده های ذاتی پذیرنده های شبه( Toll (TLRs بوده که محصولات میکروبی را شناسایی می کنند. TLR4 نوع 1 رسپتورهای غشایی هستند که شامل تکرارهای موتیف LRR در ناحیه خارج سلولی و یک دومین Toll/IL_1R در ناحیه سیتوپلاسمی می باشد. لیپو پلی ساکارید LPS که به عنوان یک ترکیب اصلی دیواره سلولی باکتری های گرم منفی شناسایی شده است به عنوان فعال کننده اصلی TLR4 می باشد گلیکو پروتئین ترشحی MD2 نیز در شناسایی LPS توسط TLR4 بسیار با ارزش بوده و شروع کننده سیگنال هدایتی می باشد. TAK-242 که به عنوان مهارکنده انتخابی سیگنالینگ TLR-4 می باشد و به طور مستقیم باعث مهار اتصال LPS به TLR4 می شود. در یک مطالعه اختلال در بیان گیرنده سطح سلولی از پلی مرفیسم TLR-4 شناسایی شد و همچنین پلی مورفیسمهای D299G و T399I از TLR-4 واسطه کاهش NF-B فال و بیان ژن سیتوکین در پاسخ به LPS و پروتئین F ویروس تنفسی می باشند و ممکن است که داروی TAK-242 باعث مهار این پلی مورفیسم شود بنابراین این اثر با کمک روش داکنیگ ملکولی بررسی شد و با اثر داروی TAK-242 بر روی پروتئین کمپلکس بدون اختلال مقایسه شد و نتایج نشان داد که داروی TAK-242 بر روی کمپلکس TLR4- MD2- LPS اثر دارد.

Keywords:

دکنینگ مولکولی TAK-242 کمپلکس TLR4- MD2- LPS

Authors

یعقوب خلجی

ارشد بیوشیمی دانشگاه پیام نور واحد اصفهان

علی کاظمی باباحیدری

دکترای شیمی فیزیک هیئت علمی دانشگاه آزاد اسلامی واحد شهرکرد

محمد فضیلتی

دکترای بیوشیمی هیئت علمی دانشگاه پیام نور واحد اصفهان

حسین صلواتی

دکترای بیوشیمی هیئت علمی دانشگاه پیام نور واحد اصفهان

مراجع و منابع این Paper:

لیست زیر مراجع و منابع استفاده شده در این Paper را نمایش می دهد. این مراجع به صورت کاملا ماشینی و بر اساس هوش مصنوعی استخراج شده اند و لذا ممکن است دارای اشکالاتی باشند که به مرور زمان دقت استخراج این محتوا افزایش می یابد. مراجعی که مقالات مربوط به آنها در سیویلیکا نمایه شده و پیدا شده اند، به خود Paper لینک شده اند :
  • Spies B, Hochrein H, Vabulas M, Huster K, Busch DH, ...
  • Rolls A, et al. Toll-like receptors modulate adult hippocampal neurogenesis. ...
  • Kumar, H., Kawai, T., and Akira, S. Toll-like receptors and ...
  • Kang, J. Y. and Lee, J. O. Structural biology of ...
  • Hoshino K, et al. Cutting edge: Toll-like receptor 4 (TLR4) ...
  • Ehlers M, Fukuyama H, McGaha TL, Aderem A, Ravetch JV. ...
  • Nagai, Y., Akashi, S., Nagafuku, M.et al. Essential role ofmMD-2 ...
  • Medzhitov R, et al. A human homologue of the Drosophila ...
  • نمایش کامل مراجع