بررسی بیان موتاسیون های p53 و HER-2/neu در بیماران مبتلا به سرطان معده و ارتباط آن با پیش آگهی بیماری

مقدمه و هدف : سرطان معده از شایعترین بدخیمی ها در کشور ایران بوده و در بعضی از مناطق ، حتی رتبه اول را در میانسرطان های تشخیص داده شده داراست . با توجه به نقش موتاسیون های توموری در پیش آگهی ونحوه انتخاب درمان درسرطانهای مختلف ، این مط العه برای تعیین ارتباط بین موتاسیون های p53 و افزایش بیان ماکر HER-2/neu با پیش آگهی بیماران وارزیابی صحیح تر و درمان مناسب تر سرطان معده ، انجام شد .روش کار : این مطالعه به شکل توصیفی مقطعی روی 51 بیمار ( 36 نفر مرد ، 15 نفر زن با میانگین سنی 12/5±61/3 سال ) که پس از انجام آندوسکوپی وبیوپسی از بافت تومورال و یا پس از جراحی بر اساس آزمایشات آسیب شناسی از نمونه بافت تهیهشده ، مبتلا به سرطان معده شناخته شدند، انجام شد. ابتدا لام های تهیه شده اولیه ونمونه های بافتی که بصورت بلوک پارافینیدر مراکز مختلف پاتولوژی وجود داشتند ، جمع آوری شدند و مجدداً مورد بازبینی قرار گرفتند . سپس لام های تهیه شده ازبافت تومورال و بافت مجاور ، به روش ایمونوهیستوکمیستری (IHC) با استفاده از کیت متعلق به شرکت DAKO ایالات متحده رنگ آمیزی و توسط میکروسکوپ نوری با بزرگنمایی X10, X40 از جهت رویت تغییر رنگ ایجاد شده ، مورد بررسی قرارگرفتند . با توجه به بیان طبیعی مارکر HER-2/neu در بافتهای طبیعی ، زمانی نمونه مربوطه مثبت تلقی میشد که تغییر رنگ در بیش از 50 % بافت رنگ پذیر ، رخ میداد . اما در مورد مارکر P53، فقط تغییر رن گ در نمونه مربوطه ، بعنوان جواب مثبت تلقی گردید. همچنین با استفاده از اطلاعات بدست آمده از شرح عمل انجام شده ، گزارش آسیب شناسی ، معاینه فیزیکی و بررسیهای پاراکلینیک ، مرحله و گرید بیماری مشخص و سپس آنالیز آماری انجام شد. نتایج : نتایج بدست آمده نشان داد که مارکر P53 در 51 درصد و مارکر HER-2/neu در 54/9 در صد بیماران مثبت بود.اگرچه هیچگونه ارجحیت جنسی و سنی در بروز این مارکر ها وجود نداشت ، اما با افزایش درجه بافت شناسی تومور، میزان بروز موتاسیون P53 افزایش نشان می داد . همچنین با افزایش مرحله بیماری ، میزان افزایش در بیان HER-2/neu نیز افزایش می یافت . این مطالعه ارتباطی بین موتاسیون P53 با مرحله بیماری و افزایش بیان HER-2/neu با درجه بافت شناسی آدنوکارسینوم معده ، نشان نداد. نتیجه نهائی : بین درجه بافت شناسی سرطان معده و بروز موتاسیون در P53 و همچنین با احتمال بالایی بین مرحله بیماری با افزایش بیان مارکرHER-2/neu ارتباط مستقیمی وجود دارد . این یافته ها میتوانند نشان دهنده ارزش پروگنوستیک این دو مارکر در بیماران مبتلا به سرطان معده از نوع آدنوکارسینوم معده باشند.

Keywords:

ژن p53 , سرطان معده , ژن erB-2