بررسی علل ژنتیکی ناهنجاریهای مادرزادی قلبی غیرسندرومیک و فامیلیال با استفاده از روش توالی یابی نسل جدید

شیوه های نوین درمانی بر پایه ی جراحی برای مبتلایان به انواع بیماری های قلبی مادرزادی غیر سندرومیک که از شایع ترین نقایص بدو تولد محسوب می شوند، از یک سو امید به زندگی را در این افراد به میزان قابل توجهی افزایش داده است و از سوی دیگر این مسیله موجب افزایش ریسک انتقال ژن های دخیل در ابتا به این دسته بیماری ها به نسل بعدی بیماران خواهد شد. بیماری های مادرزادی قلبی غیر سندرومیک فامیلیال از نظر ژنتیکی بسیار هتروژنوس بوده و جهش های متعددی در چندین ژن تکوینی که اکثر انها کد کننده ی فاکتورهای رونویسی هستند نظیر NKX2–5, GATA4 and NOTCH1 با آن ها مرتبط دانسته شده است. با این وجود بسیاری فاکتورهای ژنتیکی اصلی هنوز ناشناخته مانده اند و عقیده بر این است که برای بیش از 80 ٪ مبتلایان به انواع بیماری های قلبی غیر سندرومیک هنوز جهش خاصی شناخته نشده است.وشناسایی ژن های دخیل در این بیماریبا استفاده از روش های مستقیم توالی یابی کل ژنوم و کل اگزوم که در اصطاح کلی توالی یابی نسل جدید نامیده می شود، به طور قابل توجهی پیشرفت داشته است. این تکنولوژی ها می توانند واریانت های پاتوژنیک را در بیماری های ژنتیکی هتروژنوس نظیر بیماری های قلبی مادرزادی غیر سندرومیک مشخص نمایند. در شرایطی که نوعی وراثت مشهود خانوادگی دیده شود و یا مسیله ی ازدواج های خویشاوندی مطرح باشد، احتمال این که بیماری اساس مونوژنیک داشته باشد بیشتر خواهد بود و روش توالی یابی کل اگزوم مطمین ترین روش جهت تشخیص جهش هموزیگوت مسیول خواهد بود. چالش اصلی روش توالی یابی نسل جدید آنالیز نتایج آن است که به این منظور پنلی متشکل از 57 ژن شناخته شده ی مرتبط برای بیماری های قلبی مادرزادی غیر سندرومیک آتوزومال غالب طراحی شده است. اما استفاده از این پنل تنها در شناسایی علت ژنتیکی کمتر از نیمی از خانواده های شرکت کننده در مطالعات موثر بوده است و بنابراین لزوم انجام مطالعات بیشتر برای طراحی پنل های ژنی دقیق تر و حتی اختصاصی هر منطقه برای بررسی های کلینیکی احساس می شود. در موارد وراثتی/ فامیلیال شناسایی ژن ها یا لوکوس های بیماری انجام اقدامات مشاوره ی ژنتیک و تشخیص پیش از تولد را تسهیل خواهد نمود. همچنین درک اساس ژنتیکی بیماری و اینکه تکوین قلبی چگونه تحت تاثیر قرار گرفته است برای اتخاذ تصمیمات درمانی نیز راه گشا خواهد بود.

Keywords:

بیماری های قلبی مادرزادی غیرسندرومیک فامیلیال , علت های ژنتیکی , توالی یابی نسل جدید