تغییرات اپی ژنتیک پروموترژن MDM2 و سرطان معده

سرطان معده دومین سرطان شایع درسراسرجهان است با فرکانسی که درسراسرموقعیت جغرافیایی مختلف است.متیلاسیون DNAیک فرایند اپیژنتیک شناخته شده است اما تایید ماهیت دقیق تغیرات اپیژنتیک مرتبط با سرطان دشوار است.امروزه پژوهش های مولکولی نشان می دهد که بعضی از ژنهادر جزایرCPG ناحیه ی پروموتر خود، به صورتی محتمل متیلاسیون میشوند که باعث خاموشی یا کاهش بیان ژنهای دخیل در مسیرهای رشد سلولی میشود. تغیرات اپیژنتیک بیان ژن،شایع ترین رویداد در سرطان انسان ازجمله سرطان معده است .متیلاسیون DNA در انسان بر روی کربن 5´ موجود دردینوکلیوتید 5´ CG3´ CPGرخ می دهد.متیلاسیون DNA درکنترل فعالیت ژنها نقش حیاتی ایفا میکند.متیلاسیون نابجا )DNA هیپومتیلاسیون وسیع ژنومی و هیپرمتیلاسیون اختصاصی ناحیه ) غالبا در پیری وبویژه در فرایند تومورزایی مشاهده میشود. MDM2. نقش کلیدی برای فرایندهای فیزیولوژی بازی میکند مانند توقف رشد، پیری و آپاپتوز و ازعملکرد پروتیین های کلیدی مانندP53وRB جلوگیری میکند در نتیجه بهعنوان تنظیم کننده ی منفی برای این پروتیین ها بشمار میرود.مطالعات نشان داده است که متیلاسیون نابجادر این ژن نقش عمدهای درسرطان معده دارد.تشخیص موقعیت متیلاسیون میتواند به عنوان مارکری برای تشخیص سرطان و پیش بینی بیماری باشد.

Keywords:

سرطان , اپیژنتیک , متیلاسیون , MDM2