مروری بر CAR T CELLS نشاندار شده با CD19 در مبارزه با بدخیمی های B CELL

شیمی درمانی تخریب لنفاوی (Lymphodepletion) همراه با تزریق سلولهای T اصلاح ژنتیک شده برای بیان CAR ویژه ی CD19 یک روش درمانی امیدوار کننده برای بیماران مبتلا به سرطان سلولهای B مقاوم به CD19 است تا به امروز بهترین و معتبرترین مطالعه روی CAR T cells شاخص CD19 را به عنوان یک مولکول سطحی روی سلول های B تشخیص میدهد.CAR های جهت دار شده با CD19 از یک زنجیره واحد تولید شده است که متصل به قسمت سبک و سنگین ناحیه ی متغیراست.(scFv) اکثر گروه های از ناحیه های لولا و گذرنده از غشا به دست آمده از CD8 یا CD28 استفاده می کنند.مشاهد شد که سلول های CAR-T پس از انتقال در داخل بدن تقریبا با گذشت یک الی دو هفته به اوج مقدار خود در خون رسیدند.تولید سلول های CAR-T از زیر مجموعه های سلولهای T ، فرمولاسیون متعاقب آن پس از کشت و تزریق نسبتی CD41:CD81 سلولهای CAR-T، محصولی همگن تر و قوی تر از سلولهای CAR-Tرا فراهم میکند.یک روز بعد از تزریق سلول CAR-T، بیمارانی که دچار CRS شدید و عصبی بودند دارای سطوح بالایی از IL-6، اینترفرون گاما ( (IFN- و فاکتور آلفای نکروز توموری ( (TNF- شدند.پایداری و افزایش سلولهای CAR-T به طور قابل توجهی در بیمارانی که سیکلوفسفامید و فلودارابین را دریافت کرده بودند مشاهده شد. عود بیماری پس از سلول های CD19 CAR T به خوبی مستند شده هستند، و سلول های توموری می توانند با بیان CD19 و یا CD19 منفی رخ دهد.برای عود های CD19 منفی، روش های جایگزین مانند استفاده از CAR ها علیه دیگر مولکول های سطح سلول B استفاده میشود. روشهای درمانی آنتی بادی های مونوکلونال برای ترشح سایتوکینها یا scFvs برای هدف قرار دادن واسطه های سرکوبگر میتوانند به همراه سلولهای CAR-T به کار گرفته شوند.

Keywords:

CD19 , CAR T cell