طراحی و مهندسی ساختار پلی سیترونیک قطعه F(ab )2 آنتی بادی ضدگیرنده HER2 جهت بیان در میزبان باکتریایی

Publish Year: 1393
نوع سند: مقاله ژورنالی
زبان: Persian
View: 425

This Paper With 9 Page And PDF Format Ready To Download

  • Certificate
  • من نویسنده این مقاله هستم

استخراج به نرم افزارهای پژوهشی:

لینک ثابت به این Paper:

شناسه ملی سند علمی:

JR_IJBD-7-2_001

تاریخ نمایه سازی: 18 اسفند 1397

Abstract:

در سالهای اخیر، آنتی بادی های منوکلونال نوترکیب و مشتقات آنها به عنوان یکی از مهمترین عوامل هدف درمانی در نظر گرفته شده اند. آنتی بادی های منوکلونال به صورت رایج در میزبان پستانداران تولید میشوند که هزینه های تولید در این میزبان بسیار بالاست و در نتیجه قیمت داروهای این گروه درمانی مهم بالا بوده که به مصرف کنندگان این داروها هزینه بالایی تحمیل میشود. به این منظور انتخاب یک سیستم تولیدی ارزان و راحت مثل میزبان های باکتریایی برای کاهش هزینه تولید این محصولات به عنوان یک سرفصل بزرگ برای موضوعات در حال رشد در سیستمهای بیان مواد نوترکیب به شمار میرود.روش بررسی: در این مطالعه، یک ساختار پلیسیترونی از قطعه F(ab ) 2 از آنتی HER2 که قادر به بیان درد در سیستم باکتریایی باشد طراحی شد.همچنین در ساختار ناحیه لولای آنتی بادی تغییراتی داده شد تا این قطعه به شکل صحیح بیان شده و تابخورد و از تشکیل انواع مختلفی از ساختارهای هتروژنو غیرفعال جلوگیری شودنهایتا. ساختار ژنیسنتز شده در حامل باکتریایی، بدون استفاده از روش های معمول کلونسازی و به صورت مستقیم وارد شد.یافته ها: ساختار پلیسیترونیک قطعه F(ab )2 آنتی بادی ضدگیرنده HER-2 به خوبی طراحی شد. تمامی اجزای لازم جهت رونویسی، ترجمه، تاخوردگی مناسب، شناسایی و خالص سازی در نظر گرفته شد. اصلاحات ناحیه لولا جهت به طور موفقیت آمیزی انجام گرفت. کاستژنی F(ab )2 با پرایمرهای اختصاصی تکثیر شد. کاست بیان شونده حاصل با موفقیت در داخل حامل پلاسمیدی PET-32 EK/LIC و در جایگاه LIC اضافه شد.نتیجه گیری: نتایج این مطالعه نشان میدهد که قطعه F(ab )2 اصلاح شده با استفاده از روش کلونسازی غیروابسته به اتصال به طور موفقیت آمیزی وارد حامل بیانی E.coli شد. اگرچه مطالعات انجام شده در زمینه طراحی و تولید قطعه F(ab )2 بسیار محدود است، نتایج این تحقیق نشان میدهد که میزبانهای باکتریایی مسیرهای جایگزین مناسب و سیستم بیانی مقرون به صرفه از نظر اقتصادی برای تولید قطعات آنتیبادی هستند.

Authors

لیلا فرهمند

گروه پژوهشی ژنتیک سرطان، مرکز تحقیقات سرطان پستان، جهاددانشگاهی، تهران، ایران

رضوان اسمعیلی

گروه پژوهشی ژنتیک سرطان، مرکز تحقیقات سرطان پستان، جهاددانشگاهی، تهران، ایران

کیوان مجیدزاده اردبیلی

گروه پژوهشی ژنتیک سرطان، مرکز تحقیقات سرطان پستان، جهاددانشگاهی- مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی تسنیم، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی آجا، تهران، ایران