بیان ژن های TLR در بیماری اندومتریوز

یکی از مهمترین بیماری های دستگاه تولید مثل زنان که مستقیما با ناباروری در ارتباط است، اندومتریوز می باشد. اندومتریوز به وجود بافت اندومتر (غدد و استروما) به صورت نابجا (خارج از رحم) گفته می شود که نوعی بیماری خوش خیم محسوب می شود و با درد لگنی و ناباروری همراه است. این بیماری با شیوع تقریبی 3 تا 10 درصد، یکی از بیماری های زنان در سنین باروری به شمار می رود. اندومتریوز کیفیت زندگی فرد را به دلیل عوارض بالینی متعدد، از جمله عادت ماهیانه دردناک (dysmenorrhea)، درد به هنگام مقاربت (dyspareunia)، اختلالات پریود، لکه بینی و دردهای لگنی مزمن و در نهایت ایجاد ناباروری به شدت تحت تاثیر قرار می دهد. بسیاری از مطالعات نشانگر ارتباط اندومتریوز و عدم تعادل سیستم ایمنی است. با وجود اینکه سلول های اکتوپیک اندومتر توسط سلول های سیستم ایمنی حفره صفاقی مورد شناسایی قرار می گیرند، ولی معمولا تخریب نشده و از سیستم ایمنی فرار می کنند. بنابراین به نظر می رسد که تضعیف و یا تعدیل سیستم ایمنی موضعی در حفره صفاقی ازعوامل اصلی رشد قطعات اندومتر در حفره صفاقی بیماران مبتلا به اندومتریوز باشد. TLRها، خانواده ای از گیرنده های شناسایی کننده ی الگو هستند که توسط سلول های درگیر در اولین خط دفاعی میزبان شامل: نوتروفیل ها، ماکروفاژها، سلول های دندریتیک، سلول های اپیتلیوم پوستی و موکوسی بیان شده اند. خانواده TLRها یکی از بهترین توصیف کننده های خانواده PRR ها و مسئول تشخیص تهاجم پاتوژن های خارج سلولی و اندوزوم های داخل سلولی و لیزوزوم ها هستند. این مطالعه با هدف تعیین بیان ژن TLR3, TLR2 و TLR4 در زنان مبتلا به اندومتریوز انجام شد. به نظر می رسد این بررسی، گام های مهمی را برای تحقیقات بعدی و نحوه مقابله با بروز بیماری و درمان آن در دستگاه تناسلی زنان خواهد داشت. نمونه های بافت اندومتر نرمال و یوتوپیک به وسیله Piplle و نمونه بافت های کیست اکتوپیک از طریق بیوپسی با روش لاپاراسکوپی به دست آمد. برای انجام بررسی های ژنومیک مورد استفاده قرار گرفتند. پس از استخراج RNA و ساخت DNA بیان ژن ها به وسیله PCR انجام شد و برای تعیین بیان کمی از Real Time-PCR استفاده شد. هر سه ژن در تمام گروه ها بیان شدند ولی نتایج حاصل از Real Time-PCR تفاوت بیان معنادار ژن TLR4، در اندومتر اکتوپیک در مقایسه با گروه کنترل و یوتوپیک را نشان داد. افزایش شدت بیان TLR ها در گروه اکتوپیک احتمالا می تواند دلیلی بر کاهش روند آپوپتوز سلول های استرومایی اندومتر وارد شده به حفره رحمی و ایجاد بستری مناسب برای بقا و لانه گزینی این سلول ها باشد. این دلیل نیز می تواند توجیهی در افزایش میزان ارتباط و شیوع اندومتریوز با سرطان های دستگاه تناسلی مخصوصا در حفره شکمی مثل سرطان تخمدان باشد.

Keywords:

اندومتریوز , ایمنی ذاتی , TLR