سنتزو ارزیابی برون تن نانوذرات حساس به pHکیتوزان-یوروکانیک اسید حامل BPAبه منظور دارورسانی موثر و انتخابی بورفنیل آلانین برای کاربرد درروش درمانیBNCT

سابقه و هدف: گلیوما با درجات بالا و مخصوصا گلیوبلاستومای مولتی فرم هنوز هم در برابر همه ی روش های درمانی مقاوم می باشد.روش BNCTبر پایه ی شکافت هسته ای و گیراندازی نوترون می باشد و زمانی اتفاق می افتد که ایزوتوپ پایدار بور-10با نوترون حرارتی باانرژی پایین واکنش می دهد.نتیجه ی این واکنش تولید ذره ی مخرب آلفا و هسته ی اتم لیتیم می باشد.دراین مطالعه ذرات آلفا می توانند بدون آسیب به سلول های نرمال به صورت انتخابی سلول های سرطانی را تخریب کنند.برای موفقیت در این روش 20میکروگرم از بور-10 به ازای هر گرم از وزن تومور باید به صورت انتخابی در سلول های سرطانی تجمع پیدا کند.هدف ما از انجام این پروژه افزایش تحویل بور فنیل آلانین به سلول های گلیوما به وسیله ی نانوذرات حساس به pHکیتوزان-یوروکانیک اسید هدفمند شده با BPA می باشد.مواد وروش: در ابتدای کار برای بهبود حلالیت کیتوزان در آب به آن ایمیدازول متصل کردیم در مرحله ی دوم برای تهیه سیستم حساس به pH، یوروکانیک اسید به وسیله ی NHS/EDC در دمای اتاق به بدنه ی کیتوزان اتصال پیدا داده شد.برای هدفمند کردن سامانه نیز BPA به بدنه ی اصلی کیتوزان متصل شد.داروی بور فنیل آلانین در هنگام اتصالات عرضی نانوذرات کیتوزان توسط غشای دیالیز درون سامانه بارگیری شد .مشخصات رهش دارو از نانوذرات تهیه شده در pH اسیدی((5 و pHفیزیولوژیک (7.4) ارزیابی شد. اندازه ی ذره ای و پتانسیل زتای نانوذرات توسط دستگاه پراکندگی دینامیکی نورمورد بررسی قرار گرفت .نتایج به خوبی نشان دهنده ی کارایی بالای سامانه ی سنتز شده در این مطالعه به منظور دارورسانی بورفنیل آلانین به صورت هدفمند در روش درمانی BNCT می باشد.یافته ها: طیف های FT-IR و NMR ساختار سیستم بهینه شده را تایید کرد و همچنین HPLCبارگیری هشتاد درصدی بورفنیل آلانین در نانوذرات را نشان داد.میزان رهش دارو در شرایط اسیدی بعد از 5 روز 90 درصد برآورد شد.به نظر می رسد رهایش دارو در پی مکانیسم متورم شدن کنترل شده ی سامانه می باشد. نتیجه گیری: مطالعه ی مقدماتی ما گواه بر آن است که توانسته ایم با موفقیت نانوذرات جدید کیتوزان-یورکانیک اس ید حامل بور فنیل آلانین هدفمند شده با BPA راسنتز کنیم .در این مطالعه به یک نانوسامانه ی کارآمد حامل بور فنیل آلانین هدفمند شده با BPAبه منظور کاربرد در روش درمانی BNCT دست یافتیم.

Keywords:

کیتوزان , نانوذرات , -4بورونو ال-فنیل آلانین((BPA , روش درمانی گیراندازی نوترون حرارتی بورون((BNCT