بررسی اثر سمیت شیف بازهای سنتز شده مشتق از پلاتین (II)بر روی رده ی سلولی سرطان پستان SKBR۳

زمینه و هدف: سرطان­ پستان، بیماری شایعی است که هنوز داروهای شیمی درمانی نتوانسته است آن را به­ طور کامل درمان کند. هدف از این مطالعه بررسی اثر سمیت سلولی شیف بازهای مشتق از پلاتین (II) بر رده سلولی سرطان پستان (SKBR۳) و آنالیز بیان ژن ­های دخیل در مسیرهای مولکولی است. روش بررسی : در این مطالعه ابتدا سمیت سلولی داروی کربوپلاتین به عنوان داروی استاندارد و شیف بازهای مشتق از پلاتین (II) بر روی رده سلولی SKBR۳ با استفاده از روش MTT در غلظت های ۵/۱۲ ، ۲۵ و ۵۰ میکرومولار بررسی شد و غلظت ۵۰ درصد کشندگی (IC۵۰) آن تعیین شد. پس از تیمار سلول­ ها با غلظت های فوق، RNA سلول استخراج شده و cDNA سنتز شد و میزان بیان ژن­ های مسیرهای مختلف سلولی از جمله آپوپتوز (BAX و BCL۲)، اتوفاژی (BCN۱، ATG۵ و LC۳،TOP۱  و (HIF۱A  با استفاده از روش Real-time PCR ارزیابی شد. یافته ها: تیمار سلول ­ها با کمپلکس ­های شیف بازهای مشتق از پلاتین  (II)در غلظت­ های مختلف نشان داد کمپلکس A (IC۵۰=۳۴.۷۶±۲.۱۶µM) بیشترین میزان کشندگی را نسبت به دیگر داروهای مورد بررسی داشته ­است. هم چنین مشخص شد که کمپلکس های سنتز شده از طریق مهار بیان ژن­ های TOP۱ و HIF۱A  می­ تواند اثر کشندگی بر روی رده­ی سلولی SKBR۳ اعمال کنند. آنالیز آماری نمونه ها به کمک نرم افزار SPSS و با استفاده از One way ANOVA و Kruskal-wallis test در سطح معناداری ۰۵/۰ و ۰۰۱/۰ صورت گرفت. نتیجه گیری: شیف بازهای مشتق از پلاتین  (II)مورد مطالعه در این تحقیق، اثر کشندگی قابل توجهی در برابر رده سلولی SKBR۳ نشان دادند. مطلعات بیشتر در این زمینه می تواند راهگشای اکتشاف داروها پلاتینی ضدسرطان با خواص مطلوب تری باشد.

Keywords:

Cytotoxicity , Apoptosis , Autophagy , Antitumor , Platinum complexes , سمیت سلولی , آپاپتوز , اتوفاژی , ترکیبات پلاتینی