اثر مهارگر اختصاصی p۱۱۰ در سلول های لوسمی لنفوبلاستیک حاد

چکیده سابقه و هدف اختلال در مسیر PI۳K در لوسمی لنفوبلاستیک حاد(ALL) همراه با نقش مهم آن در ایجاد مقاومت به داروهای شیمی درمانی، باعث شده است که استفاده از مهارگران PI۳K در درمان ALL اهمیت به سزایی پیدا کند. بر این اساس، بر آن شدیم تا اثر مهارگر اختصاصی ایزوفرم p۱۱۰δ (GS-۱۱۰۱) را در سلول­های لوسمی لنفوبلاستیک حاد Nalm-۶ بررسی کنیم. مواد و روش ها در یک مطالعه تجربی، به­ منظور بررسی اثرات سایتوتوکسیک و آنتی­پرو­لیفراتیو GS-۱۱۰۱، پس از تیمار سلول­های Nalm-۶ با غلظت های مختلف این مهارکننده، فعالیت متابولیک، تعداد و توزیع سلول­ها در چرخه سلولی توسط آزمون­های­  MTT، تریپان بلو و فلوسایتومتری بررسی گردید. در نهایت، جهت ارزیابی میزان تغییر در بیان ژن­های کنترل کننده چرخه سلولی، پروآپوپتوتیک و آنتی­آپوپتوتیک، آزمایش Rq-PCR انجام شد. یافته ها نتایج نشان دادند که GS-۱۱۰۱ نه تنها می­تواند تعداد سلول­های Nalm-۶ را کاهش دهد(از ۱۰۵ * ۲۴ عدد سلول در گروه کنترل در زمان ۴۸ ساعت به ۱۰۳ * ۹۸۶ عدد در گروه تیمار شده با دوز ۵۰ میکرومولار از مهارکننده)­؛ بلکه قادر است فعالیت متابولیک این سلول­ها را نیز مهار نماید. هم چنین احتمالا این دارو از طریق افزایش بیان mRNA ژن p۲۱ ، از پیشرفت چرخه سلولی در مرحله G۱ جلوگیری می­نماید. از سوی دیگر، افزایش بیان ژن پروآپوپتوتیک Bax و تجمع سلول­ها در مرحله sub-G۱ متعاقب تیمار با این دارو، نشانگر القای آپوپتوز در سلول­های Nalm-۶ می­باشد. نتیجه گیری GS-۱۱۰۱ دارای اثرات آپوپتوتیک و آنتی پرولیفراتیو در سلول­های Nalm-۶ است و این اثرات به ­واسطه توقف چرخه­ سلولی، افزایش­ بیان ژن­های p۲۱ و پروآپوپتوتیک اعمال می­شود.

Keywords:

Key words: Acute Lymphoid Leukemia , Apoptosis , Cell Cycle , کلمات کلیدی: لوسمی لنفوبلاستیک حاد , آپوپتوزیس , چرخه سلولی