طراحی جهش نقطه ای به منظور افزایش تمایل آنتی بادی درمانی هرسپتین به HER۲ با استفاده از روش های مدل سازی دینامیک مولکولی
Publish place: Experimental of animal Biology، Vol: 1، Issue: 2
Publish Year: 1391
نوع سند: مقاله ژورنالی
زبان: Persian
View: 87
This Paper With 6 Page And PDF Format Ready To Download
- Certificate
- من نویسنده این مقاله هستم
استخراج به نرم افزارهای پژوهشی:
شناسه ملی سند علمی:
JR_EAB-1-2_002
تاریخ نمایه سازی: 22 آذر 1402
Abstract:
بیان غیرمعمول و عملکرد نامتعارف گیرنده فاکتورهای رشد اپیدرمی (EGFRs) میتواند عامل ایجاد کننده بدخیمی در بافتهای مختلف باشد. از میان تمامی اعضای خانواده EGFRs، HER۲ گیرندهای میباشد که در عدم حضور لیگاند نیز میتواند دیمر شده و فعال گردد. HER۲ دارای نقش مهمی در ایجاد سرطان پستان است. داروی هرسپتین یک آنتیبادی مونوکلونال میباشد که دمین خارجی HER۲ را هدف قرار داده و مانع از ایجاد دیمرهای فعال و القای آبشار پیام رسانی درون سلولی میگردد. در این پژوهش جهشهای نقطهای به منظور افزایش تمایل هرسپتین به HER۲ با استفاده از روشهای مدلسازی منطقی طراحی شده و در نهایت میزان کارایی موثرترین جهش نقطهای با استفاده از روش مدلسازی دینامیک مولکولی مورد بررسی قرار گرفت. براساس نتایج به دست آمده هرسپتین دارای جهش Tyr۹۲Asp در زنجیره سبک، کمپلکس پایدارتری را نسبت به شکل وحشی با HER۲ ایجاد کرده و Asp۹۲ میتواند یک پل نمکی پایدار با Lys۵۹۶ از HER۲ ایجاد کند که باعث کاهش انرژی الکتروستاتیک بین آنتیبادی هرسپتین با HER۲ گردد. با توجه به مطالعات انجام شده به نظر میرسد که هرسپتین به عنوان یک آنتیبادی مونوکلونال دارای پتانسیل لازم به منظور افزایش تمایل به HER۲ میباشد. واژههای کلیدی: گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی، HER۲، هرسپتین، طراحی هوشمند جهش نقطهای، مدل سازی دینامیک مولکولی.
Keywords:
Authors
مصطفی جمالان
عضو هیئت علمی گروه بیوفیزیک، بیوشیمی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد شوشتر
ابراهیم برزگری اسدآبادی
عضو هیئت علمی گروه بیوفیزیک، بیوشیمی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد شوشتر