بررسی تاثیر اپی کتچین گالات در مهار ژن Nrf2 و کاهش مقاومت دارویی در سلول های سرطان سینه مقاوم به داروی تاموکسیفن

سرطان پستان پس از سرطان ریه دومین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در زنان و پس از سرطان غیر ملانومی پوست شایع ترین سرطان زنان است و از آنجایی که مقاوم شدن همزمان سلول های سرطانی نسبت به داروهای مختلف، بدون ارتباط ساختاری و عملکردی با یکدیگر (مقاومت به داروهای چند گانه) هنوز یکی از موانع بزرگ بر سر راه یک شیمی درمانی موفق به شمار می آید. لذا با توجه به نقش مناسب مولکول Nrf2 در مسیر سیگنالینگ Nrf2/Keap1 در مقاومت سلول های سرطانی به دارو در این تحقیق سعی شده است تاثیر مهار کننده های طبیعی مسیر سیگنالینگ Nrf2 در القا مرگ سلولی و کاهش مقاومت سلول به دارو مورد ارزیابی قرار گیرد. بدین منظور طی یک دوره زمانی 9 ماهه سلول های سرطان پستان MCF-7 نسبت به داروی تاموکسیفن مقاوم سازی شد و سپس تاثیر این ترکیب بر القا مرگ سلولی و کاهش مقاومت داروی مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج به دست آمده از این تحقیق نشان می دهد که اپی کتچین گالات (ترکیب به وفور بافت شونده در چای سبز) قادر است با مهار مسیر سیگنالینگ درون سلولی Nrf2 مقاومت سلول های سرطان پستان را به داروی ضد سرطان تاموکسیفن به میزان قابل توجیهی بکاهد. از سوی دیگر این ترکیب می تواند با مهار این مسیر با افزایش حساسیت سلول های سرطان به تاموکسیفن از میزان زیست پذیری سلول ها بکاهد. در مجموع می توان گفت استفاده همزمان از چای سبز در بیماران مبتلا به سرطان پستان که تحت شیمی درمانی قرار دارند می تواند به اثربخشی داروهای مورد استفاده در شیمی درمانی کمک کند.

Keywords:

سرطان پستان , مولکول Nrf2 , مسیر سیگنالینگ , مقاومت دارویی , تاموکسیفن