ساخت و ارزیابی نانوکامپوزیت ۳GO/CuFe۲O۴/IR MOF- و انکپسوله کردن داروی آلوپیورینول در آن به منظور بهبود عملکرد، کنترل رهایش و کاهش اثرات جانبی دارو abstract
مقدمه: هایپراوریسمی، یکی از ریسک فاکتورهای مهم نقرس و بیماری های ناشی از استرس اکسیداتیو مثل سرطان و بیماری های قلبی-عروقی است که به دلیل تولید بیش از حد اسید اوریک توسط انزیم گزانتین اکسیداز (XOD) و افزایش سطح سرمی آن به وجود می اید. داروی الوپیورینول به عنوان مهم ترین مهار کننده انزیم XOD، استفاده گسترده ای در درمان هایپراوریسمی دارد. این دارو نه تنها نیمه عمر کوتاهی در خون دارد بلکه مصرف ان موجب بروز برخی اثرات جانبی مخرب مثل آسیب های کبدی و کلیوی و اختلالات سیستم اعصاب مرکزی در بیمار می شود. هدف از این تحقیق، ساخت و ارزیابی نانو چهارچوبهای فلزی-آلی(MOF) و بررسی اثر داروی آلوپیورینول به شکل آزاد در مقایسه با فرم انکپسوله در این نانوساختارها در بر سطح اسیداوریک سرم، بیومارکرهای عملکرد کبد، کلیه و استرس اکسیداتیو و فعالیت آنزیم گزانتین اکسیداز/دهیدروژناز کبدی در موش های صحرایی نر نژاد ویستار بود.روش بررسی: نانوکامپوزیت GO/CuFe۲O۴@IR MOF-۳ با روش هیدروترمال تهیه و داروی آلوپیورینول در حفرات نانوذرات انکپسوله شد. خصوصیات ساختاری نانوذرات و سرعت رهایش دارو قبل و پس از بارگذاری دارو در آن با روشهای FTIR, BET , XRD و میکروسکپ الکترونی SEM بررسی شد. نهایتا عملکرد و اثرات جانبی داروی آزاد و انکپسوله در دو فاز شامل القاء هیپراوریسمی با خوراندن فروکتوز خوراکی و سپس گاواژ دو شکل آزاد و انکپسوله دارو به موش ها صورت گرفت.یافته ها: تصاویر میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM) نشان داد که MOF حاصل قبل و بعد از برگذاری دارو به ترتیب دارای ابعاد متوسط ۵۰ نانومتر است. آنالیزهایTGA, FTIR, BET, XRD تشکیل و خصوصیات ساختاری نانوساختار و استقرار دارو در حفرات آنرا تایید نمودند. نتایج نشان داد قراردادن دارو در نانوذرات موجب رهایش آهسته دارو (رهایش ۹۸٪ داروی لود شده طی ۴ روز) شد. سطح سرمی اسیداوریک در گروه هایپراوریسمیک دریافت کننده الوپورینول انکپسوله در نانو ذرات در مقایسه با گروه های دریافت کننده دارو به صورت آزاد به طور معنی داری کاهش یافت.همچنین سطح سرمی آنزیم های کبدی و بیومارکرهای عملکرد کلیه و استرس اکسیداتیو در گروه دریافت کننده داروی انکپسوله بهبود معنی داری نشان داد که حکایت از کاهش سطح آسیب های جانبی دارو داشت. نتیجه گیری: می توان از انکپسوله کردن داروی الوپیورینول در نانوکامپوزیت های فلزی-آلی، برای افزایش اثربخشی و کاهش عوارض جانبی آلوپورینول در درمان هایپراوریسمی و بیماری های ناشی از استرس اکسیداتیو استفاده نمود