اثر پروتئین NS۳ ویروس هپاتیت سی بر القای بیان نشانگرهای HSP۷۰ و Glypican۳ کارسینومای هپاتوسلولار

زمینه و هدف: عفونت ویروس هپاتیت C (HCV) یک عامل خطر مهم در ایجاد سرطان کبد است. پروتئین غیرساختاری ۳ (NS۳) ویروس HCV که نقشی کلیدی در چرخه زندگی ویروس ایفا می کند، می تواند بر فعالیت های طبیعی سلولی مانند: تکثیر سلول، مرگ سلولی و مسیرهای پیام رسانی سلولی تاثیر بگذارد همچنین شاید بتواند در ایجاد بدخیمی موثر باشد. از سوی دیگر دو ژن سلولی Heat Shock Protein ۷۰ (HSP۷۰) و Glypican۳ (GPC۳) که در این مطالعه ارزیابی می شوند، نقش های مهمی در تنظیم مسیرهای پیام رسانی سلولی از جمله تکثیر سلولی دارند. هدف از این مطالعه، ارزیابی تاثیر پروتئین HCV NS۳ بر بیان این دو ژن در مدل موش Balb / C بود. روش تحقیق: در این مطالعه، سه گروه موش نر  Balb / C (n=۸) در نظر گرفته شد: گروه اول که پلاسمید NS۳ را دریافت کردند، گروه دوم که پلاسمید HBx ویروس هپاتیت B را دریافت کردند و گروه کنترل منفی که آب مقطر دریافت نمودند. دو تزریق از طریق ورید دم انجام شد و پس از آخرین تزریق، RNA از بافت کبد استخراج شد، سپس سنتز cDNA و Real Time PCR برای ژن های مربوطه صورت گرفت. یافته ها: نتایج نشان داد که بیان نسبی ژن های انتخاب شده در گروه NS۳ در مقایسه با گروه کنترل منفی معنی دار بود. (برای ژن GPC۳، ۰/۰۲۲۹=P و برای ژن HSP۷۰، ۰/۰۰۲۰=P) اما تفاوت معنی داری بین گروه NS۳ در مقایسه با گروه HBx وجود نداشت (برای ژن GPC۳، ۰/۴۵۱۶=P و برای ژن HSP۷۰، ۰/۶۷۴۰=P).   نتیجه گیری: نتایج به دست آمده نشان داد که NS۳ شاید بر افزایش بیان ژن های ذکر شده موثر باشد؛ اما برای فهم دقیق تر، مطالعات بسیار بیشتری باید انجام شود؛ مانند: ارزیابی تاثیر NS۳ بر سایر پروتئین های درگیر در مسیرهای پیام رسانی سلولی، مطالعه سایر دومین های NS۳، انجام آزمایش های پاتولوژیک و بافت شناسی، تغییر روش های آزمایش، ارزیابی نقش NS۴A به عنوان یک فاکتور برای NS۳ و استفاده از وکتورهایی با پایداری بیشتر.

Keywords:

Glypican۳ , Hepatitis C virus , Hepatocellular carcinoma , HSP۷۰ , NS۳ , Glypican۳ , ویروس هپاتیت سی , کارسینومای هپاتوسلولار , HSP۷۰ , NS۳