The Role of Wnt/β-catenin Signaling Pathway in Rat Primordial Germ Cells Reprogramming and Induction into Pluripotent State

سلول­های زاینده­ی بدوی(PGCs)، پیش سازهای تک توان گامت­ها هستند. PGCsها می­توانند در شرایط آزمایشگاه، به نوعی از سلول­های بنیادی پرتوان تبدیل شوند که اصطلاحا به آنها سلول­های زاینده­ی جنینی اطلاق می­شود. PGCsها همچنین می­توانند چنین پرتوانی را در بدن موجود زنده، کسب نموده و تشکیل تومورهای سرطانی نمایند. تحت شرایط کشت اختصاصی، PGCها می­توانند به سلول­های زاینده­ی جنینی(EGC)، باز برنامه نویسی شوند که قادرند مارکرهای کلیدی پرتوانی مانند Pou۵f۱ (Oct۴)، Sox۲ و Nanog را بیان کنند. یک روش برای استخراج سلول­های EGC، دستکاری مسیرهای پیام دهی درون سلولی است که در القای پرتوانی، ایفای نقش می­کنند. مسیر پیام دهی Wnt/β-catenin، نقش­های بسیاری در فرآیندهای مختلف سلولی همچون تکثیر، تمایز، مهاجرت، زنده مانی، آپوپتوز و پرتوانی، ایفا می­کند. برای القای پرتوانی و بازبرنامه نویسی PGCها به سلول­های زاینده­ی جنینی، مسیر پیام دهی Wnt/β-catenin باید فعال گردد که استفاده از ریز مولکول­ها یکی از روش­های رسیدن به این هدف است. گلیکوژن سنتاز کیناز ۳ (GSK۳)، یکی از مهمترین مولکول­های مسیر مرکزی Wnt است که مهار آن با ریز مولکول CHIR۹۹۰۲۱، می­تواند موجب فعال شدن این مسیر شود اما جهت باز برنامه نویسی PGCها به سلول­های زاینده­ی جنینی، کافی نیست. برای دستیابی به راندمان بالا، همزمان با فعال سازی مسیر مرکزی Wnt، مسیر پیام دهی MAPK نیز باید با استفاده از ریز مولکول­هایی همانند PD۰۳۲۵۹۰۱ مهار شود. بنابراین، فعال کردن مسیر مرکزی Wnt و مهار همزمان مسیر MAPK، می­تواند منجر به القای پرتوانی در PGCهای رت شده و آنها را به سلول­های زاینده­ی جنینی، باز برنامه نویسی کند.

Keywords:

Embryonic Germ Cells , Primordial Germ Cells , Embryonic Stem Cells , reprogramming. , سلول های زاینده ی جنینی , سلول های زاینده بدوی , سلول های بنیادی جنینی , باز برنامه نویسی