غنی سازی کتابخانه نمایش فاژی علیه سلول های سرطانی سینه به منظور تولید آنتی بادی های تک دومینی شتری شناساگر فاکتور رشد اپیدرمالی ۲

چکید ه   سابقه و هدف   ریزش مارکرهای سرطانی مانند HER۲ از سطح سلول های سرطانی سینه، باعث مخفی ماندن آن ها از دید سلول های ایمنی می گردد. افزایش غلظت HER۲ محلول( sHER۲ )، در نتیجه درمان سرطان سینه HER۲+ و پاسخ به تراستوزومب، تاثیرگذار است. در همین راستا، آنتی بادی های تک دومینی شتری( VHH ) به علت خصوصیات منحصر به فرد و توانایی بالا در شناسایی آنتی ژن، مواد هدفمند بسیار موثری در شناسایی sHER۲ محسوب می گردند.   مواد و روش ها   در یک مطالعه تجربی، کتابخانه فاژی به دست آمده از دو شتر ایمن با انجام panning بر روی سلول های سرطانی فاقد HER۲ و بیان کننده HER۲ ، علیه آنتی ژن HER۲ غنی گردید. میزان افینیتی چهار VHH به دست آمده به HER۲ ، شناسایی sHER۲ و اتصال به HER۲ بر روی سلول های سرطانی سینه توسط VHH ها با الایزا مورد بررسی قرار گرفت.   یافته ها   بعد از انجام panning بر روی سلول و الایزا، چهار VHH با اتصال قابل ملاحظه به HER۲ در مقایسه با کنترل منفی شناسایی شدند. VHH های با افینیتی ۱- M ۱۰۱۳-۱۰۱۲، توانایی بالایی نیز در شناسایی sHER۲ (۲ میکروگرم در میلی لیتر) نشان دادند. در اتصال به HER۲ در سطح سلول، آنتی بادی های( VHH ) ۴ RR و ۶ RR بالاترین میزان اتصال(به ترتیب ۳۳/۰ ± ۲ و ۱۵/۰ ± ۵/۲) به سلول SKBR۳ (بیان کننده HER۲ ) را در مقایسه با سلول فاقد HER۲ (به ترتیب ۱۷/۰ ± ۳۸/۰ و ۱۲/۰ ± ۴/۰) نشان دادند.   نتیجه گیری   استفاده از VHH های اختصاصی HER۲ برای سنجش sHER۲ به عنوان بیومارکر، ارزیابی مناسبی از وضعیت HER۲ در تومور اولیه و متعاقبا پاسخ به درمان می دهد.

Keywords:

Key words : Genes ٬ HER-۲ , Breast Cancer , کلمات کلیدی : ژن ها , HER۲ , سرطان سینه