اثر مهارکننده تلومراز MST-۳۱۲ بر آپوپتوز سلول های میلومی U۲۶۶

چکیده سابقه و هدف تلومراز در اکثر سرطان های انسانی و  میلوم مالتیپل بیان می شود و با توجه به عدم بیان آن در سلول های سوماتیک، هدف قرار دادن آن یک رویکرد درمانی موثر برای درمان سرطان می باشد. هدف از مطالعه ،بررسی تاثیر مهارکننده تلومراز MST-۳۱۲ ،بر آپوپتوز سلول میلومی U۲۶۶ بود. مواد و روش ها در یک مطالعه تجربی، سلول های U۲۶۶ با دوزهای مختلف MST-۳۱۲ در زمان های مختلف تیمار شدند، سپس زنده مانی سلولی با آزمون دفع رنگ تریپان بلو، فعالیت متابولیک سلول با روش رنگ سنجی MTT  و آپوپتوز سلولی به روش فلوسایتومتری با استفاده از اتصال به آنکسین-V /۷AAD بررسی گردید. آپوپتوز در سطح ژن نیز با بررسی بیان ژن های BAX و BCL۲ بعد از تیمار سلول ها با دارو و استخراج RNA با Real time PCR انجام گرفت. یافته ها بیش از ۵۰% کاهش در زنده مانی سلول های تیمار شده در غلظت ۸ میکرومولار به مدت ۴۸ ساعت مشاهده شد. فعالیت متابولیک سلول بعد از تیمار ۴۸ ساعته با دوز های ۲، ۴ و ۸ میکرومولار MST-۳۱۲ به ترتیب ۲۵%، ۴۶% و ۶۲% کاهش یافت. تقریبا۳۰ % افزایش آپوپتوز در سلول های U۲۶۶ بعد از مواجهه ۴۸ ساعته با ۲ میکرومولار MST-۳۱۲ مشاهده شد. تیمار سلول های میلومی با غلظت ۲ میکرومولارMST-۳۱۲  به مدت ۴۸ ساعت، باعث افزایش بیان ژن BAX و کاهش بیان ژن BCL۲ گردید. نتیجه گیری تیمار کوتاه مدت سلول های سرطانی میلومی با MST-۳۱۲ باعث کاهش زنده مانی و فعالیت متابولیک و افزایش آپوپتوز سلولی می شود. این دارو با مهار تلومراز و القای آپوپتوز در سلول های میلومی می تواند به عنوان کاندیدی جهت درمان میلوم مالتیپل پیشنهاد شود.

Keywords:

Key words: Apoptosis , Multiple Myeloma , Telomerase , کلمات کلیدی: آپوپتوز , میلوم مالتیپل , تلومراز