تاثیر سایتوتوکسیک مهارکننده PI۳K در رده سلولی لوسمی پرومیلوسیتیک حاد
Publish Year: 1396
نوع سند: مقاله ژورنالی
زبان: Persian
View: 70
This Paper With 9 Page And PDF Format Ready To Download
- Certificate
- من نویسنده این مقاله هستم
استخراج به نرم افزارهای پژوهشی:
شناسه ملی سند علمی:
JR_BLOOD-14-2_007
تاریخ نمایه سازی: 29 آبان 1402
Abstract:
چکیده
سابقه و هدف
مسیر PI۳K/Akt که در تنظیم رشد سلولی و تکثیر نقش مهمی ایفا میکند، تقریبا در ۷۰%-۵۰% بیماران APL فعالیت بالایی را نشان میدهد. مشخص شده است که در سلولهای لوسمیک این بدخیمی، فعالیت PI۳K عمدتا ناشی از افزایش بیان ایزوفرم p۱۱۰δ میباشد. در این مطالعه بر آن شدیم تا اثر بخشی داروی Idelalisib را که یکی از مهمترین مهارکنندههای p۱۱۰δمیباشد، در سلولهای NB۴ مشتق از APL بررسی کنیم.
مواد و روش ها
در یک مطالعه تجربی، اثرات مهاری دارو بر فعالیت متابولیک و زندهمانی سلولهای NB۴ بررسی شد. هم چنین از روش فلوسایتومتری جهت بررسی آپوپتوز و از روش Quantitative RT-PCR جهت بررسی تغییر بیان mRNA ژنهای دخیل در آپوپتوز استفاده شد.
یافته ها
نتایج نشان داد که Idelalisib نه تنها باعث کاهش زندهمانی و فعالیت متابولیک سلولهای NB۴ به صورت وابسته به دوز و زمان شد، بلکه متوجه شدیم که اثرات سایتوتوکسیک این دارو از طریق فعالکردن مسیر آپوپتوتیک میباشد. هم چنین در بررسی مکانیسم مولکولی دخیل در القای مرگ سلولی مشخص شد که داروی Idelalisib از طریق افزایش بیان ژنهای پروآپوپتوتیک Bax و PUMA و کاهش بیان ژن آنتیآپوپتوتیک Mcl-۱ اثر خود را اعمال میکند.
نتیجه گیری
با توجه به فعالبودن p۱۱۰δ در بیماران APL و هم چنین اثر بخشی داروی Idelalisib در القای اثرات سایتوتوکسیک در سلولهای پرومیلوسیتیک NB۴، میتوان چنین پیشنهاد کرد که این دارو میتواند به عنوان یک راهکار درمانی مناسب، چه به صورت منوتراپی و چه به صورت داروی مکمل همراه با داروهای متداول مورد استفاده، در بیماران APL مد نظر گرفته شود.
Keywords:
Key words: Acute Promyelocytic Leukemia , Inhibition , Apoptosis , کلمات کلیدی: لوسمی پرومیلوسیتیک حاد , مهارکننده , آپوپتوز
Authors
مریم داداشی
دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
داود بشاش
دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
مراجع و منابع این Paper:
لیست زیر مراجع و منابع استفاده شده در این Paper را نمایش می دهد. این مراجع به صورت کاملا ماشینی و بر اساس هوش مصنوعی استخراج شده اند و لذا ممکن است دارای اشکالاتی باشند که به مرور زمان دقت استخراج این محتوا افزایش می یابد. مراجعی که مقالات مربوط به آنها در سیویلیکا نمایه شده و پیدا شده اند، به خود Paper لینک شده اند :