موتاسیون ژن ASXL۱ در لوسمی میلوژنوس مزمن

چکیده سابقه و هدف ژن  ASXL۱به تازگی به عنوان ژن جهش یافته در لوسمی های میلوئیدی مطرح شده است. جهش در این ژن با حالت تهاجمی بیماری و پیامد بد بالینی همراه است و بررسی آن نتایج ارزشمندی در تعیین پیش آگهی بیماری در اختیار ما خواهد گذاشت. با توجه به این که فاکتورهای پیشگویی کننده محدودی برای تعیین پیش آگهی بیماران CML وجود دارد و از سویی مطالعه این ژن در بیماران ایرانی تاکنون صورت نگرفته، در این مطالعه وجود این جهش در بیماران  CMLبررسی شد. مواد و روش ها در یک مطالعه تجربی، تعداد ۶۶ بیمار CML (لوسمی میلوئیدی مزمن) بعد از تشخیص بیماری از نظر وجود این جهش بررسی شدند. بدین منظور قسمتی از اگزون ۱۲ از ژن ASXL۱ که اکثر جهش ها در آن روی می دهد تکثیر داده شد و با تعیین سکانس، توالی نوکلئوتیدی از نظر جهش مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها موتاسیون های ژن ASXL۱ در ۴ بیمار(۲ مرد و ۲ زن) با میانگین سنی ۴۴ سال و با انحراف معیار ۸۵/۱۷ مبتلا به CML (۶%) وجود داشتند. موتاسیون ها دو نوع و شامل موتاسیون نوع تغییر غالب(c.۱۹۳۴dupG, p.Gly۶۴۶TrpfsX۱۲) و نوع حذفی(c.۱۹۰۰-۱۹۲۲del, p.Glu۶۳۵ArgfsX۱۵) بودند و در مطالعه های گذشته بیان شده بودند. هیچ تفاوت معناداری در بیماران دارای موتاسیون و بدون موتاسیون از نظر سن، جنس تعداد گلبول سفید، تعداد پلاکت و میزان هموگلوبین مشاهده نشد. نتیجه گیری موتاسیون ژن ASXL۱ به عنوان یک ناهنجاری ژنی در CML قلمداد می شود. با توجه به یافته ما که موتاسیون در بیماران از ابتدای تشخیص وجود داشت، می توان آن را یکی از آسیب های اولیه ژنی در این لوسمی دانست.

Keywords:

Key words: ASXL۱ protein , human , Mutation , Leukemia , کلمات کلیدی: پروتئین ASXL۱ , انسان , موتاسیون , لوسمی