ارتباط بین سطح سرمی پروتئین کلوتو با سرطان کلورکتال(مروری نظامند)

مقدمه : سرطان کولورکتال سومین سرطان شایع در مردان و دومین سرطان شایع در زنان می باشد.همچنین این بیماری دومین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در جهان است .شیوع سرطان کلورکتال درجهان درسال ۲۰۲۳، حدود ۱۵۳۰۰۰ نفر تخمین زده شد. تغییرات درژنهای KRAS،APC،MMR و p۵۳ منجر به رشد سلولهای غیرطبیعی (پلیپ ها) در روده شده که می تواند به سرطان کلورکتال منجر شود. این سرطان نتیجه ی ترکیبی از عوامل محیطی و ژنتیکی است . عواملی مانند رژیم غذایی ناسالم ، عدم تحرک کافی ، سن بالا، سابقه خانوادگی ، سابقه بیماری های التهابی روده و تاریخچه ی پولیپ های روده، سبب افزایش خطر ابتلا به این بیماری می گردد.ژن klotho (KL) یک ژن کلاسیک "سرکوب کننده پیری " است .عملکرد فیزیولوژیکی و پاتولوژیک KL نشان می دهد که می توان از آن به عنوان تنظیم کننده استرس اکسیداتیو و پیری استفاده کرد. مطالعات اخیر در مورد سرطان نشان داده است که KL به عنوان یک سرکوب کننده تومور عمل می کند و می تواند با هیپرمتیلاسیون پروموتورغیرفعال شود. هدف ما بررسی نقش کلوتو به عنوان یک سرکوب کننده توموردر سرطان کولورکتال بود.روش ها: این مطالعه مروری نظامند با جستجو در پایگاه های اطلاعاتی Scopus, Pubmed , Google Scholar, وSID انجام شد. جهت جستجو از کلید واژه های Klotho” “colorectal cancer” “Promoter hypermethylation” “polymorphisms” که معادل فارسی آن کلوتو پلی مورفیسم هایپرمتیلاسیون پروموتور و سرطان کاورکتال استفاده شد. پس ازغربالگری ۱۶ مطالعه وارد مطالعه ما شد.یافته ها: بیان ژن کلوتو در بیماران مبتلا به سرطان کلورکتال کاهش می یابد. کاهش کلوتو برای افزایش تکثیر سلول های سرطانی و کاهش آپوپتوز از طریق مکانیسم های احتمالی شامل مسیر سیگنالینگ FGF، مسیر گیرنده فاکتور رشد شبه انسولین ۱، یا مسیر سیگنالینگ wnt/β-catenin مشخص شد. التهاب از طریق فعال سازی سیگنال TLR-۴/NF-kB، بیان ژن کلوتو را در سلول های سرطانی کولورکتال مهار می کند. سلول های سرطانی الگوی متابولیسم گلوکز خود را به روش گلیکولیزهیپوکسیک تغییر داده اند.KL نقش منفی در متابولیسم گلوکزدر بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال ایفا می کند وجذب گلوکز، تولید لاکتات و تولید ATP را کاهش می دهد. درمان با کلوتوازتشکیل پولیپ های روده بزرگ ناشی از آزوکسی متان سرطان زا جلوگیری می کند.بحث : کاهش تولید کلوتو به دلیل هایپرمتیلاسیون پروموتو،باعث افزایش تکثیرسلول های سرطانی و کاهش آپوپتوزمی شود. تجویز کلوتو اگزوژن یا KL۱ ممکن است به عنوان یک استراتژی جدید برای پیشگیری و درمان سرطان کولورکتال عمل کند.

Keywords:

کلوتو , پلی مورفیسم , هایپرمتیلاسیون پروموتور , سرطان کلورکتال