ارزیابی اثر ساپونین خارخاسک بر فاکتورهای TLR۴ ، TNF-α ، Nrf۲ و میزان بیانگیرنده ی FXR در کلستاز کبدی القاء شده با مدل انسداد مجرای صفراوی در موش های صحرایی نر نژاد ویستار

در میان فعالیت هایی که کبد انجام می دهد، تولید صفرا یکی از اساسی ترین عملکردهای این ارگان می باشد. نقص در جریانصفراوی باعث ایجاد یک اختلال بالینی بنام کلستاز می شود. اعتقاد بر این است که طیف گسترده ای از عوامل از جمله اختلال درعملکرد ناقل ها، استرس اکسیداتیو، آسیب التهابی، اختلال در سیستم ایمنی بدن و غیره می تواند باعث بروز کلستاز گردد. اختلالدر جریان صفرا می تواند سبب بروز آسیب شدید کبدی شده و منجر به بروز فیبروز کبدی شود. برر سی مسیر های سیگنالی دخیلدر این بیماری همچون مسیر TLR۴ یک وا سطه التهابی در پاسخ ایمنی ذاتی به التهاب، TNF-α یک سیتوکین التهابی که در القا استرس اکسیداتیو و آپوپتوز نقش دارد Nrf۲ یک فاکتور با خاصیت آنتی اکسیدانی و FXR یک فاکتور محافظتی در برابر کلستاز( حائز اهمیت است. ساپونین مورود در گیاه خارخاسک، پلی ساکاریدی است که با خاص یت محافت ت کب دی و ض دالتهابی، می تواند آسیب کبدی را کاهش دهد که این اثرات محافظتی بواسطه تاثیرات آنتی اکسیدانی و مهار آپوپتوز ایجاد میشوند. در این مطالعه تعداد ۳۹ سر موش صحرایی نر بالغ نژاد ویستار به شرح ذیل گروه بندی شدند؛ گروه کنترل، Sham ، گروهمدل انسداد صفراوی BDL ، گروه درمان ساپونین دوز ۲۰۰ ، ۴۰۰ و گروه کنترل ساپونین دوز ۲۰۰ و ۴۰۰ . پس از طی مراحل رراحی و تیمار، به منتور اندازه گیری میزان بیان FXR از روش Real-time PCR و برای تعیین کمی میزان TLR۴ ، TNF-α و Nrf۲ از روش وسترن بلات استفاده شد. بر اساس نتایج مطالعه حاضر، BDL سبب القاء فاکتورهای آسیب کبد کلستاتیک ازرمله نکروز، التهاب و رسوب کلاژن و هایپرپلازی مجاری صفراوی گردید. درحالیکه تیمار موش های صحرایی BDL با ساپونینسبب بهبود آسیب در یک الگوی وابسته به غلظت گردید. لذا با بررسی فاکتورهای استرس اکسیداتیو و التهابی مشخص شد کهساپونین خارخاسک می تواند اثر محافتت کبدی بر روی کلستاز ناشی از انسداد مجرای صفراوی داشته باشد

Keywords:

ساپونین , کبد , کلستاز , التهاب , استرس اکسیداتیو , انسداد مجرای صفراوی