بررسی شبکه ceRNA در مولتیپل اسکلروزیس: پیامدهایی برای مسیرهای پیام رسانی گیرنده سلول B و اهداف درمانی

مقدمه: بیماری مولتیپل اسکلروزیس (MS) رایج ترین بیماری دمیلینه کننده سیستم عصبی مرکزی و دومین بیماری ناتوان کننده در بالغان به شمار می آید. تاکنون، علت دقیق و مکانیسم های پاتوژنز MS مشخص نشده است. در پاتوژنز MS، علاوه بر سلول های T، سلول های B نیز نقش دارند که کمتر به آن ها توجه شده است. روش کار: در این مطالعه، بیان RNAهای غیرکدکننده بلند و چهار ژن از مسیر سیگنالینگ گیرنده سلول B (CR۲، BLK، BLNK و RASGRP۳) در دیتاست میکرواری GSE۲۱۹۴۲ بررسی شد. سپس، با استفاده از دیتابیس های miRWalk و DIANA-LncBase، miRNAهای هدف قراردهنده ژن ها و lncRNAها شناسایی شد و در نهایت، شبکه ceRNA ترسیم شد. یافته ها: هفت lncRNA با بیان متفاوت در بیماران MS شناسایی شد که همگی دارای افزایش بیان در بیماران در مقایسه با گروه کنترل بودند. همچنین، بیان چهار ژن CR۲، BLK، BLNK و RASGRP۳ نیز در بیماران MS افزایش داشت. در نهایت، شبکه ceRNA متشکل از یک lncRNA (MALAT۱) و دو miRNA از miRNAهای شناسایی شده (hsa-miR-۹۲a-۳p و hsa-miR-۵۴۸a-۳p) و سه ژن (CR۲، RASGRP۳ و BLK) ساخته شد. در این شبکه، hsa-miR-۹۲a-۳p و hsa-miR-۵۴۸a-۳p ژن های CR۲، RASGRP۳ و BLK را هدف قرار می دهند. از طرفی، MALAT۱ نیز با اتصال به miRNA های ذکرشده، اثر آن ها را بر ژن ها می کاهد. نتیجه گیری: شبکه ceRNA شناسایی شده می تواند مکانیسم جدیدی در پاتوژنز MS باشد و از طریق تاثیر بر مسیر سیگنالینگ گیرنده سلول B در بیماری MS نقش داشته باشد. همچنین، هریک از اجزای آن می تواند به عنوان هدف درمانی بالقوه ای در نظر گرفته شود.

Keywords:

B cell , ceRNA network , Gene expression , Multiple sclerosis , مولتیپل اسکلروزیس , سلول B , بیان ژن , شبکه ceRNA