بررسی بیوانفورماتیکی برهمکنش آندروژن رسپتور با داروی بیکالوتامید

زمینه و هدف: اکثر قریب به اتفاق داروها با اتصال به پروتئین هدف خود عمل میکنند. پیش­ بینی برهمکنش­ بین مولکولهای کوچک و پروتئین­ها، یک عنصر کلیدی در فرایند کشف دارو محسوب میشود. پیشرفت در ژنتیک ساختاری، دسترسی به ساختارهای سه بعدی پروتئینهایی که مورد هدف دارو قرار میگیرند را برای ما امکانپذیر کرده است. با توجه به اینکه پروسه‎های آزمایشگاهی در ارتباط با بررسی برهمکنشهای بین دارو و پروتئین هدف آن با صرف هزینه‎ و انرژی بالا صورت میگیرد، بهرهگیری از  روش­هایin silico میتواند راهکار موثری برای ارائهی اطلاعات مفید در حمایت از روشهای تجربی باشد. روش بررسی: در این پژوهش نحوه­ی برهمکنش آندروژن رسپتور با داروی بیکالوتامید، به عنوان یک داروی پرکاربرد در درمان سرطان پروستات، با استفاده از آنالیزهای محاسباتی مورد بررسی قرار گرفته است. یافته­ ها: اطلاعات حاصل از این پژوهش نشان داد، اسیدهای آمینه­ی Met-۸۹۵، Trp-۷۴۱، Arg-۷۵۲، Ile-۸۹۹ ، Leu-۷۰۷،Gly-۷۰۸ ،Gln-۷۱۱ ،Met-۷۴۵ ، Met-۷۴۹، Thr-۸۷۷، Phe-۷۶۴ و  Met-۷۴۲که در پیوند هیدروفوب و اسیدهای آمینه­ی Asn-۷۰۵ و Leu-۷۰۴ که در پیوند هیدروژنی با دارو  قرار دارند، نقش بسزایی در برهمکنش میان این پروتئین و دارو ایفا می­نمایند. نتیجه­ گیری: نتایج حاصل را می­توان در مراحل بعد، جهت بررسی مقاومت­های دارویی به بیکالوتامید و نیز جهت طراحی داروهایی کارآمدتر مورد استفاده قرار داد.

Keywords:

Androgen receptor , Bicalutamide , Molecular interactions , Drug design , آندروژن رسپتور , بیکالوتامید , برهمکنش های بین مولکولی , طراحی دارو