سنتز، بررسی زیست شناختی و مطالعات داکینگ مشتقات بنزایمیدازول به عنوان مهارکننده های آنزیم بوتیریل کولین استراز و استیل کولین استراز

فرضیه کولینرژیک یکی از فرضیه های بیماری آلزایمر است که نشان دهنده رابطه بین شروع و پیشرفت بیماری است. یکی از راه های اصلی افزایش سطح استیل کولین مهار آنزیم های کولین استراز است. هسته بنزایمیدازول به دلیل تمایل زیاد به انواع آنزیم ها و گیرنده های پروتئینی در تحقیقات شیمی دارویی اهمیت زیادی دارد. مطالعه حاضر در راستای سنتز مشتقات بنزایمیدازول، با هدف بررسی فعالیت مهارکنندگی آنزیم های بوتیریل کولین استراز (BuChE) و استیل کولین استراز (AChE) انجام شد. در این مطالعه تجربی، ابتدا فراورده ۲-(کلرومتیل) بنزایمیدازول (۲) به دست آمد، سپس سه مشتق نهایی بنزایمیدازولی ۳، ۴ و ۵، به ترتیب از واکنش ۱ میلی مول از این فراورده و ۱ میلی مول پی پرازین یا N-فنیل پی پرازین و یا ۲-فنیل اتان-۱-آمین تهیه شدند. ساختار ترکیبات تهیه شده با روش های طیف سنجی ۱H-NMR ۱۳C-NMR, و FT-IR تائید شدند. مهار آنزیم BuChE و AChE با استفاده از تست المن مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج حاصل از این تست قدرت مهارکنندگی قابل توجه این ترکیبات را نشان داد. ترکیب ۵ با µM ۲۸/۰ = IC۵۰ بیشترین مهار را در مقابل آنزیم BuChE نشان داد. فعالیت مهاری ترکیب ۵ در برابر BuChE بهتر از دونپزیل بود. علاوه بر این، برهمکنش ترکیب ۵، داروهای گالانتامین و ریواستیگمین با آنزیم BuChE با استفاده از مطالعات داکینگ مورد بررسی قرار گرفت. در این مطالعات نیز ترکیب ۵ با میزان انرژی kcal/mol ۸۸/۸- بهترین برهمکنش را با جایگاه فعال گیرنده نشان داد. با توجه به نتایج به دست آمده، ترکیب ۵ امیدوارکننده ترین ترکیب برای توسعه مشتقات بنزایمیدازول در مقابل بیماری الزایمر می باشد.

Keywords:

بنزایمیدازول , پی پیرازین , استیل کولین استراز , بوتیریل کولین استراز , مطالعات داکینگ