ارتباط بین طول توالی تکراری CA در اینترون I ژن PIK3CA با خطر ابتلا به سرطان پستان

مسیر انتقال پیام فسفات یدیل اینوزیتول -3 کیناز (PI3K) تنظیم کننده طیف گستردهای از فرایندهای مهم سلولی از جمله تکثیر سلولی، بقا، آپوپتوز، جنبش سلولی، مهاجرت سلولی و متابولیسم انسولین است. زیر واحد کاتولیتیکی آلفا انسانی بوسیله ژن فسفوتیدیل اینوزیتول 5،4 بیس فسفات (PIK3CA) کد میشود. بر اساس اطلاعات ما این اولین گزارش در مورد پلیمورفیسم تکرار دی نولیوتید CA در ژن PIK3CA و ارتباط آن با سرطان میباشد. در این مطالعه پلیمورفیسم ریز ماهواره دو نوکلیوتید CA در اینترون 1 ژن PIK3CA بین بیماران سرطان پستان و افراد سالم تعیین و ارتباط بین تکرارهای CA با سرطان پستان مورد بررسی قرار میگیرد.روش بررسی: پژوهش حاضر یک مطالعه مورد شاهدی بود که بر روی 200 زن مبتلا به سرطان پستان و 200 زن سالم انجام شد. پس از استخراج DNA از خون افراد مورد مطالعه، توالی مورد نظر توسط تکنیک PCR تکثیر گردید و نمونه هایی با اندازهای متفاوت تعیین توالی شدند و به عنوان مارکر مورد استفاده قرار گرفتند. تعداد تکرار CA و توالی آن بوسیله الکتروفورز بر روی ژل پلی اکریل در مقایسه با مارکرهای تعین توالی شده به دست آمد.یافته ها: پنج طول متفاوت از تکرار CA بین 10 تا 14 تکرار و 10 ترکیب آللی (ژنوتیپ) مختلف در بین بیماران و افراد کنترل مشاهده شد. بیشترین فراوانی آللی در میان افراد بیمار و کنترل مربوط به آلل 13 تکرار بود . زنانی که حامل یک آلل یا دو آلل کوچکتر از 13 تکرار CA باشند به طور معنا داری (P=0/003) در خطر فزایندهای برای ابتلا به سرطان پستان قرار دارند .(OR=2/05) بیشترین خطر ابتلا به سرطان برای حاملین کوچکترین آلل (CA10) با نسبت افزاینده 4/26 است P=0/006 ، OR=4/26، برعکس زنان با یک آلل یا دو آلل بزرگتر از 12 در خطر کمتری برای ابتلا به سرطان پستان هستند. نتیجه گیری: یافته های این مطالعه نشان میدهد که بین تعداد توالی تکراری اینترون 1 ژن PIK3CA و خطر ابتلا به سرطان پستان رابطه مستقیمی وجود دارد.

Keywords:

فسفاتیدیل اینوزیتول -3کیناز , میکروستلایت CA , سرطان پستان.