مطالعه و بررسی ساختار و توتومرهای داروی دکسرازوکسان با استفاده از روشهای محاسباتی

خواص ساختاری و شیمیایی نقش بسیار مهم و اساسی در پایداری و عملکرد ترکیبات دارویی دارد. از آنجا که مکانیسم عمل اکثر داروها بر اساس برهمکنشهای شیمیایی با ترکیبات زیستی که اصطلاحا0 گیرنده یا ریسپتور نامیده میشوند، میباشد، لذا درک دقیق بر خواص ساختاری و بررسی ساختارهای موجود میتواند کمک شایانی را در بررسی مکانیسم عمل دارو و همچنین بررسی اثرات جانبی داروها داشته باشد. در این پایاننامه، خواص ساختاری و صورت بندی های ترکیب دکسرازوکسان بعنوان دارویی برای درمان اثرات سمی داروهای ضد سرطان با استفاده از روشهای محاسباتی بر پایه مکانبک کوانتوم مورد مطالعه و بررسی قرار گرفته است. با توجه به ساختار مولکولی داروی دکسرازوکسان، ترکیب مستعد تبدیلات توتومریزاسیون بوده و همانگونه که نتایج این پژوهش نشان میدهد، داروی دکسرازوکسان دارای 20 ساختار توتومری پایدار با نسبت جمعیتی بولتزمن متفاوت میباشد. این توتومرها با استفاده از روش محاسباتی B3LYP و بکارگیری زیرمجموعه 6-31G(d,p محاسبه و پیشبینی شد. توتومرهای مذکور به نامهای T تا ؛T نامگذاری شد. در ادامه برای بررسی خواص ساختاری این توتومرها، محاسبات بهینه سازی، فرکانس ارتعاشی، طیفسنجی ماوراءبنفش (UV)، رزونانس مغناطیس هسته (NMR) و محاسبات NBO انجام شد. نتایج حاکی است که ساختار داروی دکسرازوکسان به فرم کتونی گروه های کربونیلی دارای بیشترین پایداری بوده و هرچه تعداد گروههای انولی بیشتر باشد، پایداری این ترکیب کاهش می یابد.

Keywords:

دکسرازوکسان , توتومری , پیوند هیدروژنی , فرکانس ارتعاشی