تاثیر مهارکننده تلومراز بر روی بیان سایتوکاین های التهابی موثر در پاتوژنز میلوم مولتیپل، در رده سلولی میلومی U۲۶۶

زمینه و هدف: تلومراز آنزیمی است که در ۹۰-۸۰% سرطان ها افزایش بیان دارد. فعالیت همزمان تلومراز و NF-Κb برای پیشرفت بسیاری از سرطان ها ضروری است. محققین در سال های اخیر به ارتباط تنگاتنگ تلومراز با فاکتور رونویسیNF-κB  پی برده اند. با افزایش بیان تلومراز، افزایش قابل توجهی در بیان NF-κB و ژن های هدف، ازجملهIL-۶  و  TNFαمشاهده می شود. در سال های اخیر روش های متعددی جهت مهار تلومراز در سلول های سرطانی ارائه شده است. بنابراین، اگر بتوان با مهار تلومراز بیان سایتوکاین های التهابی، مسیر سیگنالینگ NF-κB و بیان ژن های هدف آن را در بیماری مالتیپل میلوما کاهش داد، گامی موثر در درمان این بدخیمی برداشته شده است. در این مطالعه MST-۳۱۲ (مشتقی از چای سبز) با خاصیت مهارکنندگی تلومراز بر روی رده سلولی U۲۶۶ تیمارشده و بیان سایتوکاین های التهابی بررسی گردید. روش بررسی: در این مطالعه تجربی، سلول های U۲۶۶ با دوزهای مختلف MST-۳۱۲، به مدت ۴۸ ساعت تیمار شدند و آپوپتوز سلولی با استفاده از کیت انکسینV  بررسی گردید، سپس برای مطالعه بیان ژن های IL-۶ و TNFα، سلول ها (با دوز ۲ میکرومولار به مدت ۴۸ ساعت) با داروی MST-۳۱۲ مجاور و RNA این سلول ها استخراج شد. در ادامه، میزان بیان ژن با روش Real Time PCR بررسی گردید. یافته ها: در این مطالعه، افزایش آپوپتوز و کاهش بیان ژن های IL-۶ و TNFα در سلول های U۲۶۶ بعد از مواجه ۴۸ ساعته با غلظت ۲ میکرومولار MST-۳۱۲ مشاهده گردید. همچنین هیچ اثر سیتوتوکسیکی بر روی سلول های نرمال تک هسته ای خون دیده نشد. نتیجه گیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد مهار فعالیت تلومراز به وسیله MST-۳۱۲ می تواند به عنوان یک راهبرد جدید برای درمان مالتیپل میلوما در نظرگرفته شود.  

Keywords:

Multiple myeloma , Tumor necrosis factor-alpha , Interleukin-۶ , MST-۳۱۲. , مالتیپل میلوما , تومور نکروزینگ فاکتور آلفا , اینترلوکین - ۶ , MST-۳۱۲