اثر محافظتی پنتوکسی فیلین بر روی سمیت کلیوی ناشی از آمیکاسین در موش های سوری

سابقه و هدف: آمیکاسین یک آنتی بیوتیک آمینوگلیکوزیدی رایج با شروع عمل سریع، هزینه کم و اثربخشی آنتی باکتریال بالا است. با این حال، مصرف طولانی مدت آن با سمیت کلیوی همراه می باشد که این امر نگرانی قابل توجهی برای بیمارن است. از این رو مطالعه حاضر به منظور ارزیابی اثر محافظتی پنتوکسی فیلین در برابر نفروتوکسیسیتی ناشی از آمیکاسین در موش های سوری نر طراحی شده است. مواد و روش ها: در این مطالعه از ۴۲ سر موش سوری نر بالغ نژاد Balb/c استفاده شد، که در ۷ گروه تقسیم شدند. گروه ها شاملI (کنترل)، II(آمیکاسین mg/kg/day۵۰۰)، III تا V آمیکاسین با پنتوکسی فیلین (۵۰، ۱۰۰ و mg/kg/day ۲۰۰)، VI آمیکاسین با ویتامینC (mg/kg/day۵۰۰) و VII (پنتوکسی فیلین به تنهایی با دوز mg/kg/day۲۰۰) بود. تمامی تجویزها به صورت داخل صفاقی برای ۱۵ روز پشت سرهم انجام شد. سپس بافت های کلیه جدا شد و فاکتورهای مختلفی از جمله ذرات فعال اکسیژن (ROS)، پروتئین کربونیل(PrC)، لیپیدپراکسیداسیون(LPO)، محتوای آنتی اکسیدانی (گلوتاتیون) و بیان ژن های آپوپتوز (Bax و Bcl۲) در این بافت ارزیابی شد. هم چنین، سطوح سرمی اوره خون و کراتینین و تغییرات بافت شناسی مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها: در این مطالعه تجویز آمیکاسین منجر به تغییرات قابل توجه در پاتولوژی بافت و هم چنین سطح اوره و کراتینین شد. هم چنین باعث افزایش قابل توجهی در سطوح ROS، LPO وPrC در بافت کلیه شد و ذخایر گلوتاتیون احیا را کاهش داد(۰/۰۵P<). آمیکاسین باعث افزایش معنی داری در نسبت بیان Bax/Bcl۲ نیز گردید(۰/۰۵P<). به علاوه، پنتوکسی فیلین مارکرهای استرس اکسیداتیو القا شده توسط آمیکاسین را تخفیف داد. علاوه بر این، تغییرات بیوشیمیایی و پاتولوژیک ناشی از آمیکاسین را بهبود بخشید. هم چنین، تیمار با پنتوکسی فیلین بیان ژن Bax را کاهش و بیان ژنBcl۲ را به طور معنی داری افزایش داد(۰/۰۵P<). استنتاج: پنتوکسی فیلین اثرات محافظتی قابل توجهی در برابر سمیت کلیوی ناشی از آمیکاسین نشان داد که احتمالا به دلیل خاصیت آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد آپوپتوتیک آن می باشد. بنابراین می توان آن را به عنوان یک عامل درمانی در برابر اثرات سمی ناشی از آمیکاسین در بافت کلیه موثر در نظر گرفت.

Keywords:

amikacin , pentoxifylline , renal toxicity , oxidative damage , apoptosis , آمیکاسین , پنتوکسی فیلین , سمیت کلیوی , آسیب اکسیداتیو , آپوپتوز