بررسی اثرات هم افزایی کورکومین با داروی سیس ­پلاتین بر بیان ژن Cdc۴۲ در سلول­ های رده Calu-۶ کارسینومای ریه در انسان

سرطان ریه دومین سرطان شایع است. ناکارآمد بودن درمان­ها و عوارض جانبی داروهای شیمی درمانی، اهمیت مسیر درمان را صدچندان می­نماید. هدف این مطالعه بررسی اثر کورکومین و مقایسه اثر آن با داروی سیس­پلاتین و نیز اثر ترکیب همزمان آن­ها بر رده سلولی Calu-۶ و بیان ژن Cdc۴۲ است. رده سلولی اپی­تلیالی Calu-۶ رده سلولی کارسینومای ریه انسان است که قبل و بعد از تیمار با دوز  µg/ml ۰/۵ تا ۸ کورکومین و  µg/ml ۰/۱ تا ۵۰ سیس ­پلاتین و تیمار با ترکیب هر دو طی ۲۴ و ۴۸ ساعت، شمارش و میزان بقای سلولی به وسیله روش MTT بررسی شد. برای بررسی آپوپتوز و تغییر بیان ژن Cdc۴۲، که یک GTPase از خانواده Rho ها است و در سرطان­های مختلف افزایش می­یابد، از تکنیک­های فلوسایتومتری و Real time PCR استفاده و داده­ها توسط نرم­افزارهای GraphPad prism، Flowing software، Linreg، Excel و Rest آنالیز شد. در سلول­های تیمار شده با دوز µg/ml ۰/۶۷ کورکومین و µg/ml ۱/۷ سیس­ پلاتین (کمترین دوزهای موثر) طی ۲۴ ساعت کاهش زنده مانی سلول­ها و همچنین القای مرگ سلولی نیز مشاهده شد به طوریکه بیشترین مقدار آپوپتوز اولیه و آپوپتوز با تاخیر به ترتیب مربوط به تیمار با کورکومین و ترکیب همزمان کورکومین و سیس­پلاتین بود. همچنین هم سیس­پلاتین و هم کورکومین باعث بروز تغییرات مورفولوژیکی در سلول­ها شدند. نتایج آنالیز ژن نشان داد کورکومین و سیس­پلاتین باعث کاهش بیان ژن Cdc۴۲ می­شوند. در تمامی موارد اثرات سینرژیک کورکومین و سیس­پلاتین مشاهده شد. بنابراین کورکومین می تواند گزینه خوبی برای استفاده ترکیبی با داروهای شیمی­درمانی به منظور کاهش دوز مصرفی دارو و کاهش عوارض جانبی آنها باشد.

Keywords:

apoptosis , cell viability , epithelial cell line , proliferation , آپوپتوز , بقای سلولی , تکثیر , رده­ سلول اپی­تلیالی