وقوع اسپلایسینگ متناوب و افزایش بیان ایزوزیم ۴۱*CYP۲D۶ درنتیجه متیلاسیون ناحیهکد کننده CYP۲D۶ در سلول های بنیادی مزانشیمی بافت چربی hADSCs

آلترناتیو اسپلایسینگ mRNA پیش ساز یک مکانیسم ضروری برای افزایش پیچیدگی بیان ژن و افزایش تنوع پروتئینتولیدی است و نقش مهمی در تمایز سلولی و توسعه ارگانیسم ایفا می کند. تنظیم آلترناتیو اسپلایسینگ یک فرآیند پیچیدهاست که در آن اجزای متقابل متعددی از جمله عناصر تنظیم کننده سیس و عوامل تنظیک کننده ترانس در کار هستند و بیشتر توسط جفت شدن عملکردی بین فرآیند رونویسی و اتصال هدایت میشود. همه این عواملی که در این یک فرآیندبیولوژیکی اساسی نقش دارند، مکانیسمی را تشکیل می دهند که برای عملکرد صحیح سلول ها حیاتی است. هر گونه خرابیدر فرآیند ممکن است منجر به اختلال در عملکرد طبیعی سلولی و در نهایت بیماری شود. سرطان یکی از آن بیماریهاییاست که در آن آلترناتیو اسپلایسینگ ممکن است مبنایی برای شناسایی بیومارکرهای تشخیصی و پیش آگهی جدید و همچنین استراتژیهای جدید برای درمان باشد. بنابراین، درک عمیق از مقررات جایگزینی پیوند نه تنها این پتانسیل را دارد که اصول بنیادی بیولوژیکی را روشن کند، بلکه راه حل هایی برای بیماری های مختلف ارائه دهد. در این تحقیق ابتدا نواحی Splice site ‘۳,‘۵ موجود در اینترون شماره ۳ ژن CYP۲D۶ با استفاده از نرم افزار E۳finder مشخص شد و سپس بر هم کنش snRNP با نواحی مورد نظر در دو حالت متیله و غیر متیله بررسی شد. نتایج نشان داد وقوع متیلاسیون در جایگاه اگزون ۳ افینیتی اتصال snRNP را کاهش داده و در نهایت منجر به حذف اگزون ۳ از رونوشت ژن CYP۲D۶ در سلول های بنیادی مزانشیمی بافت چربی (hADSCs) می شود

وقوع اسپلایسینگ متناوب و افزایش بیان ایزوزیم ۴۱*CYP۲D۶ درنتیجه متیلاسیون ناحیهکد کننده CYP۲D۶ در سلول های بنیادی مزانشیمی بافت چربی hADSCs Keywords:

آلترناتیو اسپلایسینگ , تنظیم بیان ژن , اپیژنتیک , داکینگ مولکولی