نقش AZD1152 به عنوان مهارگر آرورا کیناز B در سرکوب کلونی زایی سرطان کولورکتال

سابقه و هدف: سرطان کولورکتال سومین سرطان شایع در جهان با نرخ مرگ و میر بالا است و درمان کارآمد آن از اهمیت بالایی برخوردار است. خانواده آرورا کیناز (شامل آرورا A و B و C) تنظیم کننده مراحل مختلف چرخه سلولی در سلول های پستانداران می باشند. بیان آرورا B در انواع تومورهای سفت و سرطان های خونی افزایش مییابد و با پیش آگهی ضعیف بیماری همراه است.AZD1152 مهارگر انتخابی آرورا کیناز B است. هدف از این مطالعه بررسی اثرات AZD1152 و مکانیزم عملکردی آن بر روی دو رده سلولی از سرطان کولورکتال می باشد. مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی از دو رده سلولی Caco-2 و HCT-116 به عنوان مدل های سرطان کولورکتال استفاده شد. آنزیم تریپسین نیز به منظور پاساژ آنها به کار رفت AZD1152 با غلظت اولیه 1000 میکرومولار تهیه شد و برای فراهم کردن غلظت های لازم از آن رقیق سازی صورت گرفت. با روش های MTT و (Microculture Tetrazolium Test) و بررسی تشکیل کلونی، خواص ضد سرطانی AZD1152 بر روی رده های سلولی مورد بررسی قرار گرفت. جهت انجام آنالیز آماری، آزمون Student t-test به کار رفت. یافته ها: نتایج تست MTT نشان داد تیمار با غلظت های 500 و 50 نانومولار از این مهارکننده به ترتیب باعث کاهش 25% و 50% در فعالیت متابولیک سلول های Caco-2 و HCT-116 شده است. همچنین این مهارگر توانست توانایی تشکیل کلونی را در سلولهای مذکور مهار کند. نتیجه گیری: در مجموع، این مطالعه AZD1152 را به عنوان یک راه جدید شیمیدرمانی برای سرطان کولورکتال پیشنهاد میکند. با این حال، بررسی های بیشتری برای شناخت فرآیندها و مکانیسم های اثربخشی AZD1152 در سرطان کولورکتال مورد نیاز است.

Keywords:

سرطان کولورکتال , آرورا کیناز , مهارگر , شیمی درمانی