تاثیر سینرژیک سیم واستاتین در افزایش آثار ضد توموری آرسنیک تری اکسید در رده سلولی لوسمی پرومیلوسیتی حاد انسانی (NB-۴)

چکید ه   سابقه و هدف   تاثیر آرسنیک تری اکسید( ATO )، به عنوان یک ترکیب سمی، در درمان لوسمی پرومیلوسیتی حاد( APL ) مورد پذیرش گسترده قرار دارد. با توجه به عوارض مرتبط با دوز بالای ATO ، درمان ترکیبی یک روش معقول برای افزایش اثر بخشی ATO می باشد. از این رو در این مطالعه از سیم واستاتین( SV )، داروی کاهنده کلسترول، استفاده و فرض نمودیم که SV به همراه ATO ممکن است سبب تقویت اثرات ATO در دوزهای پایین تر شود.   مواد و روش ها   در یک مطالعه تجربی، اثر سایتوتوکسیک ATO و SV (به تنهایی و ترکیبی) بر اساس میزان مهار فعالیت متابولیک در آزمایش MTT ، درصد زنده مانی با رنگ تریپان بلو، آپوپتوز با فلوسایتومتری و میزان تغییرات در رونوشت ژن های Bax و Bcl-۲ به روش RQ-PCR اندازه گیری شد. از آزمون آماری Student’s t-test و one-way ANOVA و نرم افزار ۲۱ SPSS برای تجزیه آماری اطلاعات استفاده شد.   یافته ها   ATO و SV هر یک به طور وابسته به دوز باعث کاهش فعالیت متابولیک سلول های NB-۴ می شوند. علاوه برآن، تیمار ترکیبی سبب کاهش زنده مانی و افزایش جمعیت سلول های آپوپتوتیک و هم چنین افزایش نسبت Bax/Bcl-۲ می گردد.   نتیجه گیری   نتایج نشان می دهند که ATO و SV به شکل هم افزایی در القای مرگ سلولی و مهار تکثیر سلول های NB-۴ با یکدیگر همکاری نموده اند. علاوه برآن، نتایج پیشنهاد می کنند که تیمار ترکیبی باعث افزایش مرگ برنامه ریزی شده سلولی احتمالا از طریق تقویت مسیر داخلی آپوپتوز می شود. در مجموع و با توجه به داده های حاصل، SV نشان داده است که توان کاهش دوز موثر ATO را دارد.

Keywords:

Key words: Acute Promyelocytic Leukemia , arsenic trioxide , Simvastatin , Apoptosis , کلمات کلیدی : لوسمی پرومیلوسیتیک حاد , آرسنیک تری اکسید , سیم واستاتین , آپوپتوز