کتابخانه های پپتیدی فاژی و جستجوی لیگاندهای هدفمندکننده:داستان ویروسهایی کوچک برای آرزوهایی بزرگ

تلفیق دو مفهوم بنیادین فن آوری ترکیبی و نمایش فاژی منجر به پیدایش کتابخانه های پپتیدی فاژی گشته است. ظهور کتابخانه های پپتیدی فاژی به عنوان منبعی غنی از مولکولهایی که واجد قابلیتهای زیستی مختلف می باشند، سرمنشا تحولی شگرف در ابداع پپتیدهایاختصاصی بیماریهای مختلف بوده است. متداولترین شیوه جهت غربالگری این کتابخانه ها به منظور جستجوی پپتیدهای جدید با میل ترکیبی بالا بیوپنینگ می باشد. بیوپنینگ به صورتin vitro علیه پروتئینهای و آنتی بادیهای تخلیص شده یا سلولهای کشت داده شده)،ex vivo علیه سلولهای جداشده از مدلهای حیوانی و بافتهای انسانی) وin vivo علیه بافتهای حیوانی و انسانی) انجام می گیرد. در طول سالیان اخیر، مشخص شده پپتیدهای به دست آمده از کتابخانه های نمایش فاژی دارای پتانسیل کاربرد در حوزه های مختلف بالینی از جمله رسانش ژن، رسانش دارو، تصویربرداری مولکولی ، تشخیص و درمان عفونتهای باکتریایی و مهندسی بافت می باشند. هدف مطالعه ما شناسایی لیگاندهای پپتیدی اختصاصی رده سلولی کارسینومای روده بود. بدین منظور، ما از رویکردin vito panningکتابخانه پپتیدی نمایش فاژی موسوم به PhD.-7 TMجهت جداسازی پپیتدهای متصل شونده به سلولهایSW480 استفاده نمودیم. سه مرحله بیوپنینگ منجر به غنی سازی چند پپتید جدید با قابلیت اتصال اختصاصی به سلولهایSW480شد. برای تایید اختصاصیت پپتیدهای جداشده جهت اتصال به سلولهای سرطانی روده از آزمون های cell-ELISAو رقابت پپتیدی استفاده شد. پپتیدهای جداشده قابلیت بالقوه ای جهت کاربرد به عنوان ابزارهایی برای شناسایی و درمان سرطان روده دارند. در مجموع می توان گفت جستجو برای یافتن پپتیدهای جدید دارای ارزش بالینی در کتابخانه های پپتیدی فاژی سفری مکاشه گون برای رسیدن به افقهایی نوین در تشخیص و درمان بیماریها می باشد

Keywords:

باکتریوفاژ , نمایش فاژی , کتابخانه پپتیدی , هدفمندسازی