ارزیابی یکنواختی حجم معادل دز (UDU) در واکسن های ویروسی پزشکی (فلج اطفال و ام ام آر ) پر شده در فلاکن لاستیکی و ویال های شیشه ای

درآزمون یکنواختی دز (UDU) ، مهمترین معیار هاو شاید اصلی ترین آنها معیار پذیرش (AV) Acceptance Value آزمون است که در جریان آزمون ارزیابی می شود. این فاکتور کلیدی که باعث میشود بتوان در ارزیابی بعدی بین تعداد زیادی از محصولات منطبق و نامنطبق تبعیض قایل شد عبارت از "تعداد نمونه امتخاب شده" در طول پروسه ارزیابی میباشد. این تعداد نمونه انتخاب شده قطعا در مراحل مختلف تولید فرآورده و فاز های متفاوت تولید میتواند متفاوت باشد .اما چه دارودر فاز تحقیق و توسعه و یا در فاز تولید آزمایشگاهی و یا تولید صنعتی باشد باید تعداد نمونه به به صورتی انتخاب شودکه بتواند درصد بالایی مانند 95٪ را پوشش دهد. زیرا بدین وسیله راه برای جلوگیری از نرخ بالایی از ترخیص و توزیع محصول غیر منطبق ، در مراحل پیشرفته تولید و ساخت کامل فرآورده گرفته خواهد شد.تنها با این روش است که، واحدکنترل کیفیت در یک کارخانه می تواند تضمین کند که حتی مقادیر بسیار ناچیز از فرآورده که کیفیت درج شده در لیبل را نداردبه بازار عرضه نمی شود. تست یکنواختی دز (UDU) (1) برای ارزیابی واحدهای دوز موجوددر واکسنهای ویروسی پزشکی مایع خوراکی ولیوفیلیزه تزریقی از نظر یکنواختی محتوای ویال (تعداد پارتیکل ویروس زنده) و همچنین اندازه گیری حجم ووزن مورد بررسی قرار گرفته است. نتایج بیانگر این واقعیت بود ه است که یکنواختی (threshold limit) بین تعداد پارتیکل های ویروس (units content)که واحدهای دوزمحسوب می شوند (dosage units) و تغییر وزن مایع پر شده در ویال هنگام پرکنی وجود دارد. آزمون یکنواختی دز (UDU (Unit Dose Uniformity در ارزیابی فرآورده نهایی قابلیت نمایش یکنواختی محتوی (Content)و یا تغییرات وزن(Weight Variation) را در اشکال مختلف دارویی مانند،واکسن ، فرآورده های بیولوژیک یا قرص و کپسول و شربت دارد. در این پروژه دو مقیاس پذیرش مختلف مورد نیاز در الزامات فارماکوپه های متفاوت (USP,BP,FDA,ICH ) راه اندازی و مستند سازی شده است. ملاک اصلی قضاوت در تعیین معیار پذیرش هنگام محاسبه آزمون تطابق یکنواختی واحد دز (UDU) و به عبارت دیگر اعتباری که این آزمون برای کارخانه تولید کننده فرآورده ، به همراه می آورد با مقدار یا درصد ی که روی لیبل یا برچسب ویال فرآورده درج شده است % LC) ،( label claim. سنجیده میشود. بر اساس فارماکوپه های اروپاو امریکا پروسه فیلینگ و فرمولاسیون یک فرآورده باید با حداقل 85 و حداکثر 110 در صد ادعای کارخانه که روی لیبل درج شده است منطبق باشد تا فیلینگ و فرمولاسیون صحت لازم را داشته باشد.در ارزیابی فوق در طی این پروژه مشخص گردید خوشبختانه خطوط فیلینگ قابلیت خوبی در تنظیم حجم برنامه ریزی شده و در نتیجه دز قابل انتظار در فرمولاسیون نهایی را نشان داده اند. در ادامه برای اندازه گیری محتوی میزان پارتیکل ویروسی در یک دز برای نمونه های تحت ازمایش در کنار محصول یک سال با آزمایش پوتنسی اندازه گیری شده است. نتایج تحقیق د رکنار آزمون پوتنسی نشان داده است که مقادیر پوتنسی در یک دز نیز در هم راستا ی حجم اندازه گیری شده میباشد. در این تحقیق همچنین برای آزمون UDU از نمونه برداری دو مرحله ای استفاده و شبیه سازی شده است که در هر مرحله می توان بر حسب نتایج بدست آمده ،تست را تمام یا ادامه داد ویا تصمیم به قبول یا رد را به مرحله دوم منتقل کرد. معیارهای تصمیم گیری در هر مرحله برای پذیرش نتایج آزمون در جدول 1 نشان داده شده است .آزمون UDU را میتوان یکی از استاندارد های ترخیص واکسن دانست زیرا برای هر محصول نهایی ارزیابی دز در بسته بندی باید روی لیبل درج گردد. با توجه به روشهای آماری متفاوت در خصوص تعیین تعداد نمونه وشباهت آنها ممکن است به نظر می رسد نیاز به ارزیابی ازمون با تعداد نمونه های بزرگتر باشد، لذا ذکر این نکته ضرور ی است که با انتخاب هر تعداد نمونه ، باید برآورده شدن استانداردها در مورد واحدهای آزمایش شده اثبات شود.این ، روش (UDU) اگرچه بررسی یکنواختی محصول نهایی برای ترخیص را ارزیابی می نماید اما نتایج ان صرفا فیلینگ یکنواخت را اثبات می نماید و الزاما نتایج پوتنسی باید برای هر لوی محصول در بازرسی ها در نظر گرفته شود .لذا یکبار انجام آن کافی است مگر اینکه تغییری در خط فیلینگ و یا دز داده شود که در پروژه حاضر هردو تغییر وجود داشته است. وبه دلیل نصب خط فیلینگ جدید تغییر فرمولاسیون بالک نهایی ، و دز در بسته بندی تغییر یافته است. در این پژوهش تعداد نمونه های معمول برای کنترل حین تولید و معتبر سازی پروسه فیلینگ محاسبه شده است. نتایج بدست آمده نشان داده است بیشتراز 90درصد از واحدهای دوز آنچه روی برچسب نوشته شده است را در بر داشته و تایید می کند. پوشش 95٪ حاکی از آن است که حداقل اگر تعداد نمونه کمتر از 10 باشد حد AV،که معادل 12.5 برای n = 10) (تعداد ده نمونه میباشد بسیار به مقادیر بحرانی اعلام شده در فارماکوپه (یعنی 15 ) نزدیک می شود . لذا الزامی است تعداد نمونه حداقل برابر با ده و بهتر آن است که ، بیشتر از ده نمونه برای ارزیابی آزمون (UDUT )دز معادل حجم ادر نظر گرفته شود . الزام حد AV برای این مسیله است که ارزیابی بشود که آیا مقدار بدست آمده برای یک لو یا برای فرآیند اندازه گیری دز با معیار اعلام شده برای عد ثابت در فارماکوپه (CpK 1.33)برابرشده و یا بهتر از آن میباشد. اگر هدف اعتبار سنجی، دز در فرآیند فیلینگ و پرکنی باشد، که در این پروژه بوده است ، محاسبه این مقادیر ارز ش بیشتری به پروسه میدهد.لازم به تاکید است که دریافت جواب (PASS)قبولی از تست UDU این نکته ر اتضمین نمی کند که بچ یا بچ های تحت آزمون از نظر کنترل کیفیت نهایی فرآورده معیارهای ترخیص را کسب کرده است .این پژوهش روشی را ارایه می دهد که ممکن است در زمان محاسبه یکنواختی واحدهای دوز مورد استفاده قرار گیرد. محدوده پذیرش برای میانگین و انحراف معیار با استفاده از نتایج آزمون از تعداد ی نمونه تعریف شده می باشد به طوری که با یک سطح اطمینان م