تشخیص یک جهش هوموزیگوس جایگاه پیرایشی ژن SURF۱ در یک بیمار مبتلا به سندرم leigh

سندرم leigh که تحت عنوان آنسفالومیلوپاتی نکروزدهنده تحت حاد خردسالان هم شناخته میشود یک اختلال پیشرونده عصبی شدید می باشد که دستگاه عصبی مرکزی را تحت تاثیر قرار میدهد. احتمال بروز این سندرم در جمعیت عادی، ۱ از ۴۰۰۰۰مورد تولد زنده ا ست. در این مطالعه، بیمار یک دختر ۲ و نیم ساله ا ست که حا صل ازدواج فامیلی می با شد و با علائمی از جمله تاخیر تکاملی، مشکل بلع، ناتوانی حرکتی و از د ست رفتن پیشرونده ذهنی به مرکز ژنتیک مراجعه نموده است. توالی یابی نسل جدید Illumina، جهت بررسی تمامی اگزون های بیش از ۲۲۰۰۰ ژن به علاوه ی برخی دیگر از نواحی مهم ژنومی دردختر مبتلا مورد ا ستفاده قرار گرفت. متعاقبا توالی یابی سنگر برای تایید جهش یافت شده در بیمار و والدین وی ا ستفاده شد. نتایج یک جهش هوموزیگوس جدید جایگاه پیرایشی ۳ʽ به صورت NM_۰۰۳۱۷۲.۳:c.۵۱۶-۱G>A ، در ژن SURF۱ را نشان داد. علاوه بر این، پدر و مادر این بیمار برای این جهش هتروزیگوت بودند. بررسی های بیوانفورماتیکی جهش جدید یافت شده در ژن SURF۱ با استفاده از نرم افزارهای mutation taster ، SIFT و mutation accessor پاتوژن بودن آن را تایید نمود. SURF۱ یکی از ژن های جهش یافته شایع در سندرم لی ا ست. محصول این ژن در تشکیل کمپلکس سیتوکروم c اکسیداز (COX) درگیر در زنجیره انتقال الکترون فرایند فسفریلاسیون اکسیداتیو نقش دارد. جهش در ژن SURF۱ موجب از دست رفتن عملکرد پروتئین کد شده و کاهش تشکیل کمپلکس های COX شده و بنابراین، منجر به بروز سندرم leigh می گردد. در مجموع، این مطالعه یک جهش پاتوژن جدید در ژن SURF۱ را در خانواده مطالعه شده آشکار کرد. چنین مطالعاتی می تواند در مشاوره ژنتیک و تشخیص پیش از تولدکمک شایانی باشد.

Keywords:

سندرم leigh , ژن SURF۱ , NGS , جهش جایگاه پیرایش , بیماری میتوکندریال