ارتباط بین متیلاسیون ناحیهی پروموتری ژن سیتوکروم cyp3A4 و بروز سرطان معده

سرطان معده دومین عامل مرگ و میر ناشی از سرطان در جهان است. مناطق شمالی و شمال غرب ایران، نواحی با بیشترین خطر ابتلا به سرطان معده هستند. زنوبیوتیکها از جمله عوامل موثر در ابتلا به سرطان هستند که بطور مستقیم یا غیر مستقیم ازطریق ایجاد تغییرات اپیژنتیکی باعث بروز سرطان میشوند. در مطالعهی حاضر به بررسی اختلاف میزان متیلاسیون ناحیه بالا دست تنظیمی ژن cyp3A4 در 11 فرد بیمار مبتلا به سرطان معده پرداختیم که در طی سالهای 1392 تا 93 مورد جراحی معده قرار گرفتند. از هر بیمار دو نمونهی بافتی تهیه شد که یکی از بخش سرطانی معده و دیگری از ناحیهی سالم مجاور بود. استخراج DNA به روش فنل-کلروفرم و پس از آن تبدیل بیسولفیتی DNA استخراج شده صورت گرفت. با استفاده از آغازگرهای اختصاصی، ناحیه بالادست تنظیمی ژن cyp3A4 تکثیر و توالی یابی شد. سپس میزان متیلاسیون دینوکلیوتیدهای موجود در این ناحیه محاسبه شد و تفاوت میزان متیلاسیون بین دی نوکلیوتیدهای بافت سرطانی و سالم با استفاده از آزمون whitney-Manntest U صورت گرفت. نتایج نشان داد که میزان متیلاسیون این ناحیه در بافت سرطانی و سالم تفاوت معنی داری ندارد. با این وجود تفاوتهای معنی داری بین میزان متیلاسیون دینوکلیوتیدها در بافت سرطانی وجود داشت که میتواند نشان دهنده تفاوت در میزان اهمیت این دینوکلیوتیدها نسبت به هم باشد. از آنجا که پروتیین CYP3A4 نقش بسزایی در متابولیسم طیف وسیعی از داروها و ترکیبات زنوبیوتیک دارد مطالعات بیشتر برای شناسایی مکانیسم دقیق تنظیم کنندهی بیان این ژن ضروری به نظر میرسد.

Keywords:

سرطان معده , سیتوکروم P450 , cyp3A4 , متیلاسیون , EBPs/C